高表达Peroxiredoxin-2对2K-1C高血压小鼠心肌肥大和心功能不足的保护作用

发布时间：2019-01-08 15:16

【摘要】：目的Peroxiredoxin-2(Prx-2)是一种新型过氧化物酶,本研究利用慢病毒转染诱导心脏高表达Prx-2,并通过观察两肾一夹(2K-1C)高血压小鼠收缩压、心肌肥大、Ⅰ和Ⅲ型胶原、心功能、细胞凋亡、活性氧等指标在心脏中的变化,探讨Prx-2对2K-1C高血压心脏病的影响及作用机制,为Prx-2成为防治高血压心脏病的新靶点提供实验依据。方法8周雄性C57BL/6小鼠随机分为假手术组(n=10)、假手术+转染对照组(空慢病毒载体,n=9)、假手术+Prx-2转染组(Prx-2慢病毒,n=10)、2K-1C组(n=9)、2K-1C+转染对照组(n=10)、2K-1C+Prx-2转染组(n=12)。慢病毒微注射到左心室肌壁间。2周后,将直径为150μm的银夹半夹闭小鼠左肾动脉,制备高血压模型,而假手术组小鼠只游离左肾动静脉,不放置银夹。造模后,每周鼠尾动脉袖套法测量收缩压(SBP),12周末单压力导管检测左室压力最大上升速率(dp/dtmax,心肌收缩能力指标)、左室压力最大上升速率与心室内压比值(dp/dtmax/ip,心肌收缩能力指标)和左室压力最大下降速率(dp/dtmin,心肌舒张能力指标),及给予异丙肾上腺素前后dp/dtmax、dp/dtmax/ip和dp/dtmin差值(?,心肌贮备能力指标)。免疫荧光法检测8-OHd G(DNA过氧化产物)。免疫印记法检测Ⅰ、Ⅲ型胶原及Prx-2蛋白表达。Tunel检测心脏细胞凋亡情况。结果1与转染对照组比,Prx-2慢病毒注射2周后心肌组织Prx-2蛋白表达增多[(0.17±0.02)比(1.14±0.15),P0.05]。2析因方差分析显示,2K-1C和空慢病毒转染、2K-1C和Prx-2慢病毒转染对实验涉及观察指标无交互作用(P0.05)。3两两比较结果显示,较假手术组比,2K-1C组SBP、全心质量、左心室质量、I和III型胶原、dp/dtmax、dp/dtmax/ip、?dp/dtmax、?dp/dtmax/ip、8-OHd G、凋亡指数均明显增高,而dp/dtmin和?dp/dtmin水平下降(P0.01)。2K-1C组和2K-1C+转染对照组上述观察指标差异无统计学意义(P0.05)。与2K-1C+转染对照组比,2K-1C+Prdx-2转染组收SBP、全心质量、左心室质量、dp/dtmax、dp/dtmax/ip及dp/dtmin差异无统计学意义(P0.05),但?dp/dtmax、?dp/dtmax/ip显著增高,?dp/dtmin、I和III型胶原、8-OHd G及凋亡指数明显下降(P0.01)。4较假手术组比,假手术+Prx-2转染组和2K-1C组Prx-2蛋白表达增高[(0.24±0.03)比(1.95±0.23)比(0.74±0.17),P0.05];2K-1C组和2K-1C+转染对照组Prx-2蛋白表达差异无统计学意义;较2K-1C+转染对照组比,2K-1C+Prx-2转染组Prx-2蛋白增高[(2.17±0.34)结论Prx-2高表达虽不能抑制2K-1C引起的动脉血压增高和心肌肥大,但可抑制心脏纤维化、心肌凋亡并提高心贮备功能,从而延缓高血压诱导的心功能下降;而这些作用与降低活性氧水平有关。
[Abstract]:Objective Peroxiredoxin-2 (Prx-2) is a novel peroxidase. In this study, lentivirus transfection was used to induce high expression of Prx-2, in the heart. Systolic blood pressure (SBP), myocardial hypertrophy, collagen type 鈪，

本文编号：2404787