地西他滨对伴核型异常的骨髓增生异常综合征的预后分析

发布时间：2019-05-11 11:08

【摘要】：目的:观察骨髓增生异常综合症(MDS)染色体核型异常对去甲基化(地西他滨)治疗的疗效及预后并分析可能影响其预后的相关因素。方法:回顾性分析2011年11月至2016年3月就诊于青岛大学医学院附属医院、青岛市中心医院血液科的63例接受地西他滨治疗的骨髓增生异常综合症(MDS)患者的临床资料。根据2012年MDS预后国际工作组修订的IPSS评分系统(IPSS-R)中细胞遗传学预后等级不同,将MDS患者分为三组,其中1组为染色体核型预后较好组(极好+好组)29例,2组为染色体核型预后中等组18例,3组为染色体核型预后较差组(差+极差组)16例。分析比较三组MDS患者的临床疗效及预后。结果:63例MDS患者应用地西他滨治疗后,CR19例,PR7例,HI18例,PD8例,NR11例,总反应率为69.8%。染色体核型较好组完全缓解(CR)6例(20.7%),部分缓解(PR)5例(17.2%),血液学改善(HI)9例(31%),细胞遗传学完全缓解(c CR)1例(20%),疾病进展(PD)4例(13.8%),治疗无效(NR)5例(17.2%),总有效率为69.0%;核型中等组CR3例(16.7%),PR2例(11.1%),HI5例(27.8%),c CR4例(22.2%),PD2例(11.1%),NR6例(33.3%),总有效率为55.6%;核型较差组CR10例(62.5%),HI4例(25%),c CR9例(56.3%),PD2例(12.5%),总有效率为87.5%。三组ORR差异有统计学意义(P=0.037)。核型较差组比较好组和中等组总有效率高,后者差别有统计学意义(P=0.041)。核型较差组比较好组和中等组CR率高,有显著的统计学差异(P=0.005;P=0.006),核型较差组比较好组和中等组c CR率高,后者差异有统计学意义(P=0.033)。核型较差组MDS患者中伴有7号染色体异常的患者CR率和c CR率比不伴有7号染色体异常的患者高(P=0.210;P=0.018)。随访截止至2016年7月1日,63例MDS患者转化为白血病者15例(23.8%),中位转白时间为8(5-18)个月。核型较好组29例患者转白3例(10.3%),中位转白时间10(8-12)个月;核型中等组18例患者转白5例(27.8%),中位转白时间7(5-18)个月;核型较差组16例患者转白7例(43.8%),中位转白时间2(1-18)个月。63例MDS患者中死亡22例(34.9%),存活41例(65.1%)。核型较好组MDS患者死亡11例(37.9%);核型中等组MDS患者死亡6例(33.3%);核型较差组MDS患者死亡5例(31.3%),三组差异无统计学意义(P=0.683)。三组MDS患者的中位OS分别为18.5(2-44)个月、12.0(1-55)个月、17.0(2.5-24)个月,1年总生存率分别为80%、48%、61%,2年总生存率分别为56%、46%、34%。三组患者OS差异无统计学意义,两两比较发现核型较差组与较好组有相似的OS(17.0vs.18.5个月,P=0.228),核型中等组比较好组OS缩短(12.0vs.18.5个月,P=0.371)。63例MDS患者中染色体异常患者总共39例,39例异常染色体核型患者,根据获c CR和未c CR分为2组,获c CR患者中位OS明显长于未c CR患者(19vs.9个月,P=0.020)。对不同组别患者的OS进行统计学分析发现初发病时无血小板减少患者较有血小板减少患者的中位OS长;地西他滨治疗3个或3个以上疗程的患者比3个疗程以下的患者中位OS长;地西他滨治疗后ORR者中位OS较未ORR者长(P值分别为0.019、0.024、0.032),通过多因素COX回归分析发现患者初发病时有无血小板减少、细胞遗传学预后等级及治疗后是否ORR是影响OS的预后因素(血小板减少P=0.002,Exp(B)6.131;细胞遗传学P=0.011,Exp(B)2.448;治疗后是否ORR P=0.003,Exp(B)0.113)。结论:染色体核型预后较差MDS患者比染色体核型预后较好和染色体核型预后中等的MDS患者去甲基化治疗的临床疗效和细胞遗传学完全缓解率高。染色体核型预后较差MDS患者中伴有7号染色体异常的患者比不伴有7号染色体异常的患者去甲基化治疗缓解率高,提示7号染色体的参与而非异常染色体核型的数量能够预测对地西他滨的治疗反应。随着染色体核型预后等级的下降,转白率逐渐升高,转白时间逐渐缩短;染色体核型预后较差的MDS患者与核型预后较好的MDS患者去甲基化治疗后可获得相似的生存时间,异常染色体核型患者获得细胞遗传学完全缓解者其生存情况优于未完全缓解者;地西他滨可以改善不良染色体核型的MDS患者的不良预后。患者初发病时有无血小板减少、治疗后是否ORR及细胞遗传学危险分层是影响地西他滨治疗MDS患者预后的危险因素。异常染色体核型是影响MDS患者去甲基化治疗效果和预后的重要参数。
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【学位授予单位】：青岛大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R551.3

【参考文献】