Allo-HSCT治疗重再的临床研究及脐带间充质干细胞和他克莫司在抑制GVHD中相互作用的研究

发布时间：2019-06-10 06:08

【摘要】：目的探讨改良预处理方案用于HLA同胞全相合(MSD)、亲缘单倍体相合(HFD)造血干细胞移植(HSCT)治疗重型再生障碍性贫血(SAA)的安全性和可行性。方法回顾性分析2011年1月至2016年6月解放军总医院第一附属医院行Allo-HSCT治疗的56例SAA患者临床资料(HFD 38例/MSD 18例),比较两种移植方式对造血重建、移植物抗宿主病(GVHD)、移植相关毒性(TRT)及总生存(OS)的影响。改良FC /ATG预处理方案包括减低环磷酰胺(Cy)剂量(总量100 mg /kg)和给予第三方间充质干细胞输注。结果56例行MSD-HSCT或HFD-HSCT的患者全部造血重建。比较中性粒细胞植入时间(P=0.58)、血小板植入时间(P=0.61)、Ⅲ-Ⅳ度aGVHD发生率(P=0.83)、广泛性cGVHD发生率(P=0.95),重度TRT发生率(P=0.69),均显示差别无统计学意义。随访32(2-66)个月,48例存活至今,HFD-HSCT组和MSD-HSCT组1年OS分别为86%和89%,差异无统计学意义(P=0.58)。结论采用改良预处理方案的Allo-HSCT治疗SAA植入稳定、毒副作用弱,GVHD发生率低,预后良好;同时对于无MSD的SAA患者,HFD-HSCT疗效与MSD-HSCT相当,可以作为替代治疗。目的本实验拟观察他克莫司(FK-506)对脐带间充质干细胞(UC-MSC)活化增殖的影响,研究FK-506与UC-MSC在免疫抑制方面作用机制及是否有协同作用。为临床预防和治疗GVHD提供一定理论基础。方法流式细胞仪检测UC-MSC的表面抗原;CCK8方法检测FK-506对UC-MSC增殖的影响;流式细胞仪检测FK-506对UC-MSC凋亡及细胞周期的影响;UC-MSC或/和不同浓度FK-506与PHA刺激的外周血单个核细胞(PBSC)共培养,用ELIS A方法检测培养上清中IFN-γ的分泌情况。结果1. UC-MSC表面表达CD44、CD73、CD90、CD105、CD29,不表达CD11b、CD19、CD34、CD45、CD31、HLA-DR。2.不同浓度FK-506与UC-MSC共培养24h和48h,随着FK-506浓度增加,UC-MSC增殖率降低,但各实验组与无药对照组之间差异无统计学意义。3.不同浓度FK-506与UC-MSC共培养48h,流式细胞仪检测UC-MSC凋亡,各实验组与无药对照组之间差异无统计学意义。4.不同浓度FK-506与UC-MSC共培养48h,随着FK-506浓度增加,UC-MSC细胞周期GO/G1进入S期比例增加,各实验组与无药对照组间差异有统计学意义。5.不同浓度FK-506与PHA刺激下PBSC共培养72h,随着FK-506浓度增加,上清中IFN-γ减少,即IFN-γ分泌与FK-506浓度呈负相关,且无药对照组与实验组之间差异有统计学意义。6.UC-MSC与PHA刺激下PBSC不同浓度比共培养72h,随着UC-MSC浓度增加,上清中IFN-γ减少,即IFN-γ分泌与UC-MSC浓度呈负相关,且各实验组与无药对照组之间差异有统计学意义。7.PHA刺激的PBSC中,FK-506组、UC-MSC组、FK-506+UC-MSC组共培养72h,上清中IFN-γ分泌情况为:PBSC组FK-506+PBSC组UC-MSC+PBSC组FK-506+UC-MSC组+ PBSC组,且各实验组与对照组间差异有统计学意义。结论FK-506对UC-MSC增殖及凋亡无抑制作用,但能促进其细胞周期GO/G1进入S期。UC-MSC与FK-506均能抑制PHA刺激下PBSC的IFN-γ的分泌,提示两者对T淋巴细胞的活化增殖有免疫抑制作用,且两者在免疫抑制方面具有协同作用。为临床预防和治疗GVHD提供一定理论基础
[Abstract]:Objective To study the safety and feasibility of the modified pre-treatment scheme for the treatment of severe aplastic anemia (SAA) by the simultaneous (HFD) hemopoietic stem cell transplantation (HSCT). Methods The clinical data of 56 SAA patients treated by Allo-HSCT in the first Affiliated Hospital of the General Hospital of the PLA from January 2011 to June 2016 (HFD 38/ MSD 18 cases) were analyzed retrospectively, and the hematopoietic reconstitution and graft-versus-host disease (GVHD) were compared by two methods. The effects of transplantation-related toxicity (TRT) and total survival (OS). The modified FC/ ATG pre-treatment protocol included the reduction of the Cy dose (100 mg/ kg) and the administration of a third-party mesenchymal stem cell infusion. Results All the 56 patients underwent MSD-HSCT or HFD-HSCT. The incidence of GVHD (P = 0.58), platelet implantation time (P = 0.61), 鈪，

本文编号：2496233