锌转运体在心肌肥厚中表达变化情况及锌离子在心肌肥厚中保护作用和机制研究
发布时间：2019-07-11 16:07
【摘要】：目的观察锌离子转运体在心肌肥厚中的表达变化情况及初探锌离子在心肌肥厚中保护作用和保护机制。方法第一部分观察锌离子转运体在心肌肥厚中的表达变化情况:体外培养的H9c2心肌细胞,采用Ang II诱导H9C2心肌细胞24h建立心肌细胞肥大模型。采用腹主动脉缩窄术建立心肌肥厚的大鼠动物模型。RT-PCR检测心肌细胞肥大标记性基因心房利钠肽(Atrial natriuretic peptide,ANP)和β-MHC mRNA的表达水平和多种锌转运体mRNA的表达水平。第二部分初探锌离子在心肌肥厚中保护作用和保护机制:为探讨锌离子在心肌肥厚中的作用,Wistar大鼠被分为以下四组:假手术组(Sham)、腹主动脉缩窄术正常饮食组(AAC+N)、腹主动脉缩窄术高锌饮食组(AAC+H)和腹主动脉缩窄术低锌饮食组(AAC+L)。实验结束后处死动物,心脏外观拍片粗略估计心脏形态,以心脏重量与体重之比(HW/BW)、左心室重量与体重之比(LVW/BW)、心脏重量胫骨长度之比(HW/TL)、左心室重量与胫骨长度之比(LVW/TL)定量心肌肥厚的程度。RT-PCR检测心肌细胞肥大标记性基因心房利钠肽(Atrial natriuretic peptide,ANP)和β-MHC mRNA的表达水平,Western Blot检测IκB-α和NFκB蛋白表达水平。结果1.RT-PCR结果显示,AngⅡ诱导H9C2心肌细胞肥大组Zip8和Zip14 mRNA表达明显高于Control组,Znt6 mRNA表达少于Control组,但无明显统计学差异,其他锌转运体mRNA表达无明显差异。2.RT-PCR结果显示,AAC诱导大鼠心肌肥厚组Zip8,Zip11 Zip14 mRNA表达明显高于Control组,ZnT6 mRNA表达明显少于Control组,其他锌转运体mRNA表达无统计学差异。3.与Sham相比,AAC+N处理组大鼠HW/BW、LVW/BW、HW/TL、LVW/TL明显增加。与AAC+N相比,腹主动脉缩窄术高锌饮食(AAC+H)能明显减少HW/BW、LVW/BW、HW/TL、LVW/TL,而低锌饮食能逆转高锌的这一作用,说明补锌能够抑制AAC所致的心肌肥厚作用。4.与Sham相比,AAC+N处理组大鼠心脏IκB-α蛋白表达显著减少,NF-κB蛋白的表达显著增加。AAC+H组与AAC+N组相比,心脏IκB-α蛋白表达显著增加,NFκB蛋白的表达显著减少。而高锌饮食的这一作用被低锌饮食所逆转,说明补锌能够抑制NFκB蛋白的表达。5.与Sham相比,AAC+N处理组大鼠心脏细胞核NFκB蛋白的表达显著增加。与AAC+N相比,腹主动脉缩窄术高锌饮食(AAC+H)能明显减少细胞核NFκB蛋白的表达。而高锌饮食的这一作用被低锌饮食所逆转,说明补锌能够抑制NFκB蛋白的细胞核转移。结论1.AngⅡ诱导的肥大的H9C2心肌细胞中Zip8和Zip14 mRNA表达明显增加。2.AAC诱导的大鼠肥厚的心肌中Zip8,Zip11 Zip14 mRNA表达明显增加,ZnT6 mRNA表达明显减少。3.补锌对AAC诱导的大鼠心肌肥厚具有保护作用。4.锌通过抑制NFκB蛋白表达和细胞核转移而发挥抑制AAC诱导的大鼠心肌肥厚作用。
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图片说明： 52图 1 锌与心肌梗死 Meta 分析结果森林图进 步为了探讨锌水平与急性心肌梗死在国人中的相关性。我们也采用 分析的方法分析 AMI 患者与正常对照组血清锌离子水平的关系。我们检索NKI、CBM、VIP、Wan Fang 等数据库，检索时限均从建库至 2016 年 1 月。检索词包括：“急性心肌梗死”、“锌”。初步检出文献 134 篇，，阅读文献题摘要，排除非病例对照研究、非临床研究文献、重复发表、不符合纳入标不合格文献后检出 50 篇，进 步阅读全文后排除不符合纳入标准低质量文最终 18 篇文献本次 Meta 分析[39-56]，累计 AMI 病例 908 例，对照 985 例 Meta 分析共纳入 18 篇文献，采用随机效应模型进行 Meta 分析。Meta 分果显示合并效应值 SMD=-2.556，95%可信区间为（-3.480 ， -1.632），表I 患者血清锌离子水平明显低于正常对照组（Z=5.42，P=0.000），见图 2
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图片说明： 图 2 锌与 AMI Meta 分析结果森林图研究表明微量元素锌在冠心病（CVD）中起着重要的作用和锌稳态失衡与些心脏疾病有关，如缺血性心肌病，动脉粥样硬化，心功能衰竭，和局部缺血再灌注损伤等[1, 57]。根据 Islamoglu 等，动脉粥样硬化患者的血清锌水平比对组显著降低[29]。动脉粥样硬化导致心肌梗死及锌缺乏导致细胞损伤和动脉粥硬化。因此，我们推测缺锌导致心肌梗死与缺锌致冠状动脉粥样硬化有关。具有抗氧化样特性，在体外实验证实锌可以减弱自由基诱导的氧化反应[38]。也可以抑制过度自由基的产生，当这些过量自由基与动脉内皮细胞接触时将导致动脉内皮细胞损伤[33-35]。Al-Rasheed NM 发现，给大鼠补充锌能够减少氧应激损伤、改善血脂异常以及促进血管生成[58]。此外，锌是超氧化物歧化酶（SO的必需组成成分。Cu/Zn -SOD 是 种锌依赖酶，作为细胞与自由基反应的第道防线具有高效率的抗氧化作用，对自由基引起的细胞损伤具有保护作用。锌可显著降低 Cu/Zn -SOD 的活性[59]及增加氧化应激损伤损伤[60]。因此，缺锌够破坏氧化反应和抗氧化反应之间的平衡，增加心肌梗死的风险。动脉粥样化的进展取决于促炎/抗炎机制、氧化/抗氧化机制之间的平衡[61]。我们推测
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R542.2
本文编号：2513286
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图片说明： 52图 1 锌与心肌梗死 Meta 分析结果森林图进 步为了探讨锌水平与急性心肌梗死在国人中的相关性。我们也采用 分析的方法分析 AMI 患者与正常对照组血清锌离子水平的关系。我们检索NKI、CBM、VIP、Wan Fang 等数据库，检索时限均从建库至 2016 年 1 月。检索词包括：“急性心肌梗死”、“锌”。初步检出文献 134 篇，，阅读文献题摘要，排除非病例对照研究、非临床研究文献、重复发表、不符合纳入标不合格文献后检出 50 篇，进 步阅读全文后排除不符合纳入标准低质量文最终 18 篇文献本次 Meta 分析[39-56]，累计 AMI 病例 908 例，对照 985 例 Meta 分析共纳入 18 篇文献，采用随机效应模型进行 Meta 分析。Meta 分果显示合并效应值 SMD=-2.556，95%可信区间为（-3.480 ， -1.632），表I 患者血清锌离子水平明显低于正常对照组（Z=5.42，P=0.000），见图 2
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图片说明： 图 2 锌与 AMI Meta 分析结果森林图研究表明微量元素锌在冠心病（CVD）中起着重要的作用和锌稳态失衡与些心脏疾病有关，如缺血性心肌病，动脉粥样硬化，心功能衰竭，和局部缺血再灌注损伤等[1, 57]。根据 Islamoglu 等，动脉粥样硬化患者的血清锌水平比对组显著降低[29]。动脉粥样硬化导致心肌梗死及锌缺乏导致细胞损伤和动脉粥硬化。因此，我们推测缺锌导致心肌梗死与缺锌致冠状动脉粥样硬化有关。具有抗氧化样特性，在体外实验证实锌可以减弱自由基诱导的氧化反应[38]。也可以抑制过度自由基的产生，当这些过量自由基与动脉内皮细胞接触时将导致动脉内皮细胞损伤[33-35]。Al-Rasheed NM 发现，给大鼠补充锌能够减少氧应激损伤、改善血脂异常以及促进血管生成[58]。此外，锌是超氧化物歧化酶（SO的必需组成成分。Cu/Zn -SOD 是 种锌依赖酶，作为细胞与自由基反应的第道防线具有高效率的抗氧化作用，对自由基引起的细胞损伤具有保护作用。锌可显著降低 Cu/Zn -SOD 的活性[59]及增加氧化应激损伤损伤[60]。因此，缺锌够破坏氧化反应和抗氧化反应之间的平衡，增加心肌梗死的风险。动脉粥样化的进展取决于促炎/抗炎机制、氧化/抗氧化机制之间的平衡[61]。我们推测
【学位授予单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R542.2
【参考文献】
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本文编号：2513286
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