高血压患者血浆中circRNAs表达谱研究

发布时间：2019-08-15 16:17

【摘要】：目的:采用环状RNA(circRNA)芯片技术筛选高血压患者与正常对照人群血浆中差异表达的circRNA,分析circRNA表达谱特征。并应用q RT-PCR技术对差异表达的circRNA进行验证,最后通过生物信息学分析预测其可能的发病机制,为进一步探索circRNA作为高血压诊断的生物标志物以及治疗靶点奠定基础。方法:将5例高血压患者和5例健康对照者作为实验对象,分别收集各研究对象的外周静脉血,分离出血浆后取总RNA,用circRNA芯片技术检测各组circRNAs表达情况,进行数据分析,筛选出差异表达的circRNAs。应用实时荧光定量PCR,对部分上述差异表达的circRNAs在49例高血压患者及49例正常对照者血浆样本中进行验证,明确其表达情况。最后我们预测了circRNAs相关的miRNAs和靶基因,通过GO分析和KEGG通路分析明确mRNA富集情况。结果:circRNA芯片结果显示,与健康对照组相比,高血压患者血浆中差异表达的circRNAs有59种,其中表达上调的有46种,表达下调的13种。应用实时定量PCR验证2种表达上调的circRNAs(hsa-circ-0000437、hsa-circ-0008139)以及2种表达下调的circRNAs(hsa-circ-0005870、hsa-circ-0040809),结果显示,hsa-circ-0005870在高血压组表达下调,和芯片结果一致。而hsa-circ-0000437、hsa-circ-0008139及hsa-circ-0040809表达在两组之间没有统计学差异。生物信息学分析结果示,与hsa-circ-0005870相结合的miRNAs有5个,预测到849个靶基因,GO分析结果示靶基因参与细胞应激反应等过程,KEGG通路分析表明靶基因的主要通路包括TGF-β信号通路等。结论:获得了高血压患者血浆中circRNAs表达谱特征,并验证了高血压患者血浆中hsa-circ-0005870表达下调,生物信息学分析示hsa-circ-0005870可能通过TGF-β信号通路调控高血压的发生。本研究为circRNAs作为高血压的诊断标志物和治疗靶点奠定了基础,为高血压发病机制的研究供了新方向。
【图文】：

Hsa-circ-0005870在两组间的表达水平（P=0.008）

图 2. Hsa-circ-0000437、hsa-circ-0008139 及 hsa-circ-0040809 在两组间表达水平3.生物信息学分析结果结合 TargetScan 和 miRanda 数据库，，我们预测到 hsa-circ-0005870 具有的
【学位授予单位】：首都医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R544.1

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本文编号：2527098