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HSP22在高脂致动脉粥样硬化病变中的作用及对他汀干预的影响

发布时间:2019-09-18 05:37
【摘要】:目的:研究热休克蛋白22(heat shock protein 22,HSP22)在高脂饮食诱导的小鼠动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)病变中的作用,及其对阿托伐他汀(atorvastatin,Ator)干预的影响。方法:8~9周龄Apo E~(-/-)和HSP22~(-/-)Apo E~(-/-)和HSP22+Apo E~(-/-)雄性小鼠各18只,每种小鼠分为2个亚组,分别为对照组与他汀干预组(Ator组),HSP22~(-/-)组(KO组)与HSP22~(-/-)他汀干预组(KO+Ator组)及HSP22~+组(Tg组)与HSP22~+他汀干预组(Tg+Ator组),各干预组从第5周开始给予Ator(10 mg·kg~(-1)·d~(-1))干预,各对照组给予等量生理盐水,共饲养13周。采用油红O及苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色法观察AS病变程度,免疫组化法、Western blot法和ELISA法检测主动脉和血清中HSP22、NF-κB、eNOS、ICAM-1及IL-6的表达。结果:油红O及HE染色示Tg组主动脉斑块相对面积低于KO组(P0.05)。KO组的血清和主动脉中HSP22的蛋白表达显著低于对照组和Tg组,对照组显著低于Tg组。Tg组及对照组的主动脉eNOS蛋白的表达显著高于KO组。对照组的主动脉NF-κB及ICAM-1蛋白表达较KO组显著降低,较Tg组显著升高。对照组、KO组及Tg组血清IL-6水平的差异无统计学显著性。结论:HSP22基因缺失可上调NF-κB和ICAM-1的表达,降低eNOS的表达,加速AS的进展;HSP22基因过表达可降低NF-κB和ICAM-1的表达,从而改善AS。HSP22基因缺失部分限制了他汀下调NF-κB和ICAM-1及上调eNOS表达的作用;其过表达可促进他汀下调ICAM-1表达,进一步改善AS。
【图文】:

主动脉弓,HE染色,蛋白表达,对照组


Figure5.ObservationoftheaorticarchwithHEstaining.图5主动脉弓的HE染色观察Figure6.TheobservationofaorticrootwithHEstaining(A)andthequantitativeanalysisfordetectingtherelativeareaofmouseaor-ticrootplaque(B).Mean±SD.n=3.*P<0.05vscontrolgroup;△P<0.05vsKOgroup;$P<0.05vsTggroup.图6主动脉根部HE染色观察和主动脉根部斑块相对面积的定量分析后,主动脉根部斑块相对面积示Tg+Ator组少于Tg组(P<0.05),KO+Ator组少于KO组(P<0.05),Ator组少于对照组(P<0.05),见图6B。5HSP22、NF-κB、eNOS、ICAM-1及IL-6的检测5.1主动脉HSP22蛋白表达的变化Westernblot法检测小鼠主动脉HSP22蛋白表达,结果显示Tg组的HSP22蛋白表达高于KO组及对照组(P<0.05),对照组高于KO组(P<0.05)。经Ator干预8周之后,主动脉HSP22表达在KO组与KO+Ator组比较,差异无统计学显著性;Ator组低于对照组(P<0.05),Tg+Ator组低于Tg组(P<0.05);其中Tg+Ator组高于Ator组及KO+Ator组(P<0.05),见图7。免疫组化法检测小鼠主动脉的HSP22蛋白表达,结果显示Tg组及对照组可见阳性着色多,与KO组及Ator组相比HSP22蛋白表达升高(P<0.05);其中对照组高于KO组(P<0.05);经Ator干预8周之后,Tg+Ator组较Tg组阳性着色浅(P<0.05),Ator组较对照组阳性着色浅(P<0.05),KO+Ator组与·058·

主动脉根部,HE染色,斑块,定量分析


Figure5.ObservationoftheaorticarchwithHEstaining.图5主动脉弓的HE染色观察Figure6.TheobservationofaorticrootwithHEstaining(A)andthequantitativeanalysisfordetectingtherelativeareaofmouseaor-ticrootplaque(B).Mean±SD.n=3.*P<0.05vscontrolgroup;△P<0.05vsKOgroup;$P<0.05vsTggroup.图6主动脉根部HE染色观察和主动脉根部斑块相对面积的定量分析后,主动脉根部斑块相对面积示Tg+Ator组少于Tg组(P<0.05),KO+Ator组少于KO组(P<0.05),Ator组少于对照组(P<0.05),见图6B。5HSP22、NF-κB、eNOS、ICAM-1及IL-6的检测5.1主动脉HSP22蛋白表达的变化Westernblot法检测小鼠主动脉HSP22蛋白表达,结果显示Tg组的HSP22蛋白表达高于KO组及对照组(P<0.05),,对照组高于KO组(P<0.05)。经Ator干预8周之后,主动脉HSP22表达在KO组与KO+Ator组比较,差异无统计学显著性;Ator组低于对照组(P<0.05),Tg+Ator组低于Tg组(P<0.05);其中Tg+Ator组高于Ator组及KO+Ator组(P<0.05),见图7。免疫组化法检测小鼠主动脉的HSP22蛋白表达,结果显示Tg组及对照组可见阳性着色多,与KO组及Ator组相比HSP22蛋白表达升高(P<0.05);其中对照组高于KO组(P<0.05);经Ator干预8周之后,Tg+Ator组较Tg组阳性着色浅(P<0.05),Ator组较对照组阳性着色浅(P<0.05),KO+Ator组与·058·
【作者单位】: 南昌大学第二附属医院心血管内科
【基金】:国家自然科学基金资助项目(No.81660062)
【分类号】:R543.5

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本文编号:2537351

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