广西京族人群SLC39A8 rs971752单核苷酸多态性与血脂水平的关系

发布时间：2019-10-18 19:23

【摘要】：研究背景与目的:大量的流行病学调查证实了血脂异常与心血管疾病的发生和发展有着直接的关联,其受环境因素和遗传因素的共同影响。全基因组关联研究(GWASs)已发现溶质载体家族39成员8基因(The solute carrier family 39 member 8 gene,SLC39A8)与血脂水平有关。但这种关联在中国人群中是否存在,之前从未有过报道。因此本研究以广西京族和当地汉族人群作为研究对象,以探索SLC39A8 rs971752单核苷酸多态性和一些环境因素与血脂水平的关系为目的。研究方法:本次研究所有入选的研究对象均聚居于广西壮族自治区东兴市“京族三岛”,采用分层(性别和年龄)随机抽样法随机抽取741例京族人群作为实验组,同时以同样的方法抽取742例汉族人群作为对照组。按照国际标准的心血管病流行病学调查方法制定表格,通过标准问卷收集人口统计学特征、社会经济地位和生活方式,询问与心血管疾病相关的药物服用史、既往史、家族史等信息。身高、体重、腰围和血压等参数通过体格检查获得。抽取肘静脉血用于测量血脂参数以及提取基因组DNA。采用标准的苯酚-氯仿法提取基因组DNA,使用多聚酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)和琼脂糖凝胶电泳法对SLC39A8 rs971752SNP基因型分型进行鉴定。最后通过直接测序检验PCR-RFLP方法的准确性。研究结果:与当地汉族人群相比,京族人群的血清载脂蛋白(apo)a1水平、apoa1/apob比值和饮酒的百分比更低(p0.05),而体重、体重指数(bmi)、腰围、血糖、总胆固醇(tc)和甘油三酯(tg)水平更高(均p0.001)。两民族人群间的性别比例、年龄构成、吸烟、收缩压、舒张压、脉压、身高、高密度脂蛋白胆固醇(hdl-c),低密度脂蛋白胆固醇(ldl-c)和apob水平比较差异无统计学意义(均p0.05)。京族和汉族人群的基因型分布皆符合哈迪温-伯格平衡(hwe,p0.05)。京族人群的aa、gg和ag基因型频率分别为82.2%、1.3%和16.5%,汉族人群的aa、gg和ag基因型频率分别为75.6%、1.1%和23.3%,两民族人群基因型频率比较差异有显著统计学意义(p0.01)。当地汉族人群g等位基因频率高于京族人群,差异有显著统计学意义(12.7%vs.9.6%,p0.01)。京族的男性和女性人群及汉族的男性和女性人群之间的基因型和等位基因频率比较发现差异均无统计学意义(p??0.05)。京族人群血清tc、tg、hdl-c和ldl-c水平在aa与ag/gg基因型之间比较差异有统计学意义(p0.05-0.01)。京族人群中g等位基因携带者(ag/gg基因型)比非g等位基因携带者(aa基因型)血清tg水平更高,而血清tc,hdl-c和ldl-c更低。性别亚组分析显示,京族的男性人群血清tc,hdl-c和ldl-c水平以及京族的女性人群血清tg水平在aa与ag/gg基因型之间比较差异有统计学意义(均p0.05),京族的女性人群中g等位基因携带者(ag/gg基因型)比非g等位基因携带者(aa基因型)血清tg水平更高,而京族男性人群中g等位基因携带者(ag/gg基因型)血清tc、hdl-c和ldl-c水平更低。在汉族男性或女性人群中不同基因型之间血脂的差异无统计学意义(均p0.05)。通过多元线性回归分析可知京族和汉族组合的人群血清tc水平和京族人群的血清tc、hdl-c、ldl-c水平与slc39a8rs971752snp基因型相关(p0.05)。当以性别为亚组分层研究血脂参数与基因型的关系,发现京族男性人群血清TC、HDL-C和LDL-C水平与SLC39A8 rs971752 SNP基因型相关,而在女性人群未发现相关性(P0.05)。除此之外,两民族组合人群、单独的汉族和京族人群以及两民族分别以性别为亚组分层的人群血脂参数与身高、体重、年龄、BMI、腰围、血糖、饮酒、吸烟和血压等相关环境因素也有关。结论:本次研究发现在两民族人群之间SLC39A8 rs971752 SNP的基因型和等位基因频率不同,而其在两民族中与血脂水平的关系也不同,在京族人群中发现SLC39A8 rs971752 SNP与血脂水平有关,且存在性别差异,而在汉族人群中未发现相关性。这一发现表明SLC39A8 rs971752 SNP与血脂水平的关系可能存在种族和/或性别特异性。
【学位授予单位】：广西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R54

【参考文献】