治疗高血压新药——血管紧张素Ⅱ受体拮抗药非马沙坦
【图文】：
中国新药与临床杂志（ChinJNewDrugsClinRem），2017年9月，，第36卷第9期非马沙坦（fimasartan）为一新型血管紧张素Ⅱ受体拮抗药，由韩国保宁制药株式会社研发，于2010年由韩国食品与药物管理局批准用于治疗高血压，2013年该药在俄罗斯、墨西哥、巴西上市，化学名为2-丁基-5-二甲基氨基硫代甲酰甲基-6-甲基-3-{[2'-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基}嘧啶-4（3H）-酮，结构式如图1。目前笔者未见国内有关非马沙坦的报道[1，2]。本文对非马沙坦进行了介绍，供临床参考。作用机制血管紧张素Ⅱ受体共有4种亚型，分别是AT1、AT2、AT3和AT4，其中AT1和AT2受体在人体血压的调节过程中发挥着重要作用。AT1受体是由359个氨基酸组成的拥有7个跨膜片段的蛋白质，与人体血压的调节过程密切相关。血管紧张素Ⅱ与AT1受体在血管平滑肌细胞表面结合时，会促使血管壁收缩，进而引起血压升高。选择性AT1受体拮抗剂可以有效地降低血压。AT2受体的生理作用目前尚不完全清楚，原因是AT2受体在健康成人体内的表达水平较低，仅存在于脑、卵巢、肾脏等特定组织中。但是在胎儿生长初期，AT2受体却是主要的血管紧张素受体，在胚胎发育中发挥着重要作用。激动AT2受体可产生降低血压、抑制细胞增殖、引起细胞程序性死亡、细胞重塑、轴突再生等生理作用；拮抗AT2受体可以有效地保护神经细胞、肾细胞以及心肌梗死后的心肌细胞[3]。非马沙坦是氯沙坦的衍生物，由氯沙坦咪唑环用嘧啶-4（3H）-酮环取代而来，非马沙坦对AT1受体呈非竞争性拮抗，对AT1受体的亲和力较氯沙坦高600倍[4]。因此表现出良好的降压作用。药动学口服给药后非马沙坦吸收迅速。食物对于非马沙坦的吸收无明显影响[5]。在16例韩国男性志愿者中进行的一项随机单剂量开放研究
中国新药与临床杂志（ChinJNewDrugsClinRem），2017年9月，第36卷第9期非马沙坦（fimasartan）为一新型血管紧张素Ⅱ受体拮抗药，由韩国保宁制药株式会社研发，于2010年由韩国食品与药物管理局批准用于治疗高血压，2013年该药在俄罗斯、墨西哥、巴西上市，化学名为2-丁基-5-二甲基氨基硫代甲酰甲基-6-甲基-3-{[2'-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基}嘧啶-4（3H）-酮，结构式如图1。目前笔者未见国内有关非马沙坦的报道[1，2]。本文对非马沙坦进行了介绍，供临床参考。作用机制血管紧张素Ⅱ受体共有4种亚型，分别是AT1、AT2、AT3和AT4，其中AT1和AT2受体在人体血压的调节过程中发挥着重要作用。AT1受体是由359个氨基酸组成的拥有7个跨膜片段的蛋白质，与人体血压的调节过程密切相关。血管紧张素Ⅱ与AT1受体在血管平滑肌细胞表面结合时，会促使血管壁收缩，进而引起血压升高。选择性AT1受体拮抗剂可以有效地降低血压。AT2受体的生理作用目前尚不完全清楚，原因是AT2受体在健康成人体内的表达水平较低，仅存在于脑、卵巢、肾脏等特定组织中。但是在胎儿生长初期，AT2受体却是主要的血管紧张素受体，在胚胎发育中发挥着重要作用。激动AT2受体可产生降低血压、抑制细胞增殖、引起细胞程序性死亡、细胞重塑、轴突再生等生理作用；拮抗AT2受体可以有效地保护神经细胞、肾细胞以及心肌梗死后的心肌细胞[3]。非马沙坦是氯沙坦的衍生物，由氯沙坦咪唑环用嘧啶-4（3H）-酮环取代而来，非马沙坦对AT1受体呈非竞争性拮抗，对AT1受体的亲和力较氯沙坦高600倍[4]。因此表现出良好的降压作用。药动学口服给药后非马沙坦吸收迅速。食物对于非马沙坦的吸收无明显影响[5]。在16例韩国男性志愿者中进行的一项随机单剂量开放研究
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