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PIK3C2A基因的表达量与急性心肌梗死的相关性研究

发布时间:2020-03-23 18:33
【摘要】:研究背景和目的PIK3C2A基因编码的蛋白属于磷酸肌醇3-激酶(PI3K)家族。PI3K家族在细胞增殖、致癌转化、细胞存活、细胞迁移和细胞内蛋白质转运等信号通路中起着重要作用。PIK3C2A基因在血管生成中起重要作用。同时,PIK3C2A在几种癌症中都有表达异常的报道,如乳腺癌、子宫颈癌、肺癌、胃癌、结肠癌和肝癌等。本课题组前期进行的外周血急性心肌梗死差异基因表达谱分析发现,PIK3C2A基因在急性心肌梗死病人外周血中呈现低表达。本研究的目的是进一步评估外周血中PIK3C2A基因表达量是否可以作为预测急性心肌梗死(AMI)风险的生物标志物。结合研究对象的临床资料分析,进一步探讨PIK3C2A基因在急性心肌梗死发生中的作用。方法在本研究中,我们收集了84例无冠心病患者和70例急性心肌梗死患者的外周静脉血。分析比较无冠心病患者和急性心梗患者临床资料。根据冠状动脉造影结果,按照Gensini评分系统对冠状动脉血管病变严重程度进行评分。采用实时荧光定量PCR检测PIK3C2A基因在m RNA水平的相对表达量。结果研究对象的临床资料分析结果表明:急性心肌梗死组患者与非冠心病组患者在血清甘油三酯水平(TG)、血清总胆固醇水平(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇水平(LDL-C)、BMI、性别、吸烟史、高血压病史、糖尿病病史、冠心病家族史、收缩压、舒张压方面,两组未见明显统计学差异。而急性心肌梗死组患者年龄明显高于非冠心病组,差异有统计学意义(t=-3.133,P=0.002)。急性心肌梗死组患者空腹血糖明显高于非冠心病组,差异有统计学意义(z=-2.899,P=0.004)。急性心肌梗死组患者与非冠心病组患者在入院后给予阿司匹林、替格瑞洛、氢氯吡格雷药物方面无明显统计学差异,而急性心肌梗死患者给予抗凝药物比率明显大于非冠心病组,差异有统计学差异(x~2=72.894,P0.001)。PIK3C2A基因m RNA水平相对表达量在AMI组和非冠心病组间比较分析结果表明:AMI患者外周血中PIK3C2A基因m RNA相对表达量差异明显(z=-2.606,P=0.012)。AMI患者外周血中PIK3C2A基因m RNA相对表达量明显低于对照组,且其相对表达量为non-CHD组的0.85倍。进一步分析临床资料与PIK3C2A基因表达量关系结果:PIK3C2A基因m RNA水平相对表达量在高龄组与低龄组之间有差异(z=-2.648,P=0.008);PIK3C2A基因m RNA水平相对表达量与空腹血糖水平无关(z=-1.621,P=0.105);PIK3C2A基因m RNA水平相对表达量与给予抗凝药物与否无关(z=-1.449,P=0.147)。二元Logistic回归分析显示:PIK3C2A基因的低表达是稳定型冠心病向急性心肌梗死发展的独立危险因素,OR值及95%可信区间为2.231(1.076-4.626),与PIK3C2A高表达相比,PIK3C2A基因低表达组AMI的风险增加2.231倍;空腹血糖升高是AMI的独立危险因素,OR值及95%可信区间为3.674(1.804-7.482),空腹血糖升高使AMI风险增加3.674倍。Pearson相关分析结果显示:PIK3C2A基因表达量与冠状动脉Gensini评分无关(r_s=0.017,P=0.892),与心肌肌钙蛋白的量无关(r_s=0.103,P=0.429)。结论PIK3C2A基因在急性心肌梗死患者外周血中显著低表达,PIK3C2A基因低表达是急性心肌梗死的独立危险因素。PIK3C2A基因可能可以作为评估急性心肌梗死发生风险的遗传标志。
【图文】:

系统反应,4℃保存,实时荧光定量PCR,基因


15图 3.1 Mx3005P 实时荧光定量 PCR 系统反应条件记录溶解曲线及扩增曲线,产物 4℃保存备用。急性心肌梗死组对于对照组的相对表达量以 2-△△Ct法进行统计分析[70],△△Ct=急性心肌梗死组△Ct(△Ct=PIK3C2A 基因 Ct 值-内参基因 Ct 值)-稳定冠心病组△Ct(△Ct=PIK3C2A 基因 Ct 值-内参基因 Ct 值)。所用 PCR 引物见表 3.6。

曲线,基因,RT-PCR扩增,曲线


PIK3C2A基因RT-PCR扩增曲线
【学位授予单位】:吉林大学
【学位级别】:硕士
【学位授予年份】:2019
【分类号】:R542.22

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本文编号:2597102

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