对氧磷酶-1与钙化性主动脉瓣疾病发生发展的相关性研究

发布时间：2020-04-05 09:56

【摘要】：背景与目的对氧磷酶--1(PON-1)目前被认知为是一种存在于循环中的酯酶和内酯酶,主要作用是运载高密度脂蛋白,并参与脂质代谢的诸多重要步骤。近年来,很多国内外研究详细描述了 PON-1蛋白质分子在动脉粥样硬化中的机制,而脂质代谢紊乱是诸多疾病发生发展的始动环节,钙化性主动脉瓣狭窄疾病(Calcific Aortic Valve Disease,CAVD)也不例外。诸多研究提到PON-1与CAVD的病变程度有关,但没有给出详实的描述。本次研究的目的是检测主动脉瓣组织中是否存在PON-1,并详细说明瓣膜钙化与PON-1水平的关系。资料和方法收集118例钙化性主动脉瓣狭窄(Calcific Aortic Valve Stenosis,CAVS)患者作为实验组,根据2006年ACC/AHA心脏瓣膜病指南将实验组按照跨瓣最大前向血流速度(Vmax)进一步分为轻度狭窄组(Vmax≤300cm/s)包含39例患者,中度狭窄组(300cm/sVmax≤400cm/s)包含38例患者,重度狭窄组(Vmax400cm/s)包含41例患者;同时根据术中所见主动脉瓣叶数量情况,将实验组患者分为先天性主动脉瓣二叶式畸形组(包含55例患者)和三叶式主动脉瓣组(包含63例患者);另采集35例未患有钙化性主动脉瓣狭窄的患者作为对照组。实验所用的主动脉瓣组织来源于病人术后常规病理标本,取一部分主动脉瓣组织经过一系列清洁、冲洗处理后于-80℃保存,另一部分存放于4%的福尔马林溶液中备用。我们应用免疫组织化学染色法对主动脉瓣组织中的PON-1蛋白分子进行定性检测,用ELISA酶联免疫吸附法对其进行定量检测。采患者肘前静脉血进行血液化验从而收集相关的血生化指标,利用心脏超声评估主动脉瓣狭窄的程度,通过入院病历信息获得患者的基础数据。所有数据均用SPSS 19.0统计软件进行统计分析,采用单因素方差分析法对三组之间的PON-1值的差异性进行比较,采用独立样本t检验法进行两组之间的差异性比较,采用Pearson相关法对所有病历资料的PON-1与跨瓣最大前向血流速度(Vmax)进行相关性进行分析。结果1.实验组在吸烟史比例、低密度脂蛋白含量(LDL-C)、跨瓣最大前向血流速度(Vmax)和最大跨瓣压差方面明显高于对照组(P0.05);而在高密度脂蛋白含量(HDL-C)和左心室射血分数(LVEF)方面明显低于对照组(P0.05)。2.主动脉瓣组织中存在PON-1蛋白分子,且实验组主动脉瓣组织中PON-1的含量明显低于对照组。实验组PON-1浓度为64.56-175.00nmol/L(124.31±19.67nmol/L),对照组PP0N-1浓度为193.06-296.3nmol/L(243.81±44.21 nmol/L),P0.001。PON-1含量在先天性主动脉瓣二叶式畸形狭窄者和三叶式主动脉瓣狭窄者之间并无明显差异(120.56±18.18nmol/L vs 124.56±16.70 nmol/L,P=0.711)。3.轻度、中度狭窄组之间的PON-1含量并无明显差异(130.67±15.14noml/L vs 129.10±9.90noml/L,P=0.592),但该二者与重度狭窄组之间存在明显差异(P0.001)。4.对于整个研究群体而言,主动脉瓣组织中PON-1的水平与跨瓣最大前向血流速度呈负相关(R=0.55)。结论1.在主动脉瓣瓣叶组织中检测到PON-1分子,且PON-1含量与钙化性主动脉瓣狭窄之间呈负相关关系。2.PON-1水平明显减低表明主动脉瓣已钙化狭窄到一定水平,因此PON-1可能成为衡量CAVS严重程度的指标之一。
【图文】：

逦山东大学硕士学位论文（２）实验组和对照组的组织样本在１０倍、２０倍、４０倍镜下对比观察，见在同等倍镜下，实验组组织样本中Ｐ０Ｎ－１的染色稀疏、欠规则，而对照组样本中ＰＯＮ－１染色致密、排列有序。（见图２）逡逑实验组逦对照组逡逑

４．瓣叶组织中Ｐ０Ｎ－１蛋白分子的定置检测逡逑采用酶联免疫吸附法（ＥＬＩＳＡ）对主动脉瓣组织中Ｐ０Ｎ－１分子进行定量检测，逡逑本实验采用的ＥＬＩＳＡ邋Ｋｉｔ标准曲线如图３，在此曲线下检测并计算得实验组Ｐ０Ｎ－１逡逑浓度范围为邋６４．邋５６－１７５．邋００邋ｎｍｏｌ／Ｌ，均值为邋１２４．邋３１邋士邋１９．邋６７ｎｍｏｌ／Ｌ，对照组邋Ｐ０Ｎ－１逡逑浓度范围邋１９３．邋０６－２９６．邋３ｎｍｏｌ／Ｌ，均值为邋２４３．邋８１±４４．２１邋ｎｍｏｌ／Ｌ，邋ＰＣ０．００１，具逡逑有统计学意义，说明对照组瓣膜内Ｐ０Ｎ－１水平明显高于钙化组。（见表３、图４－Ａ）逡逑１１８例实验组患者中有５５例属先天性主动脉瓣二叶式畸形，占比４６．邋６％，有逡逑６３例属三叶式主动脉瓣，占比５３．邋４％，两组之间的Ｐ０Ｎ－１含量并无统计学差异逡逑（１２０．邋５６±１８．邋１８ｎｍｏｌ／Ｌ邋ｖｓ邋１２４．邋５６±１６．邋７０邋ｎｍｏｌ／Ｌ，，邋ｐ二０．邋７１１）。（见表邋３、图逡逑４－Ｂ）逡逑１．２０００逦Ｐａｒａｍｅｔｅｒ逡逑Ｒ￡：0邋州７逦＾逡逑３邋！．0000逦Ｗ？ｙｃｌ？ｉ９ｔｈ逦？５０逡逑，逦ＣｏｉＫｅｎｔｒａｔｉｏｎ邋Ｃｏｎｖｅｒｓｉｏｎ逦Ｕｎ？？ｒ逡逑＾逦．．
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R543.1

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5 赵敏;崔s

本文编号：2614866