CALR、JAK2基因对原发性骨髓纤维化的临床特征及预后影响的meta分析

发布时间：2020-04-26 06:21

【摘要】：目的:系统评价CALR、JAK2基因突变对PMF患者临床特征和预后的影响。方法:通过计算机检索The Cochrane Library、Pubmed、Embase、相关期刊论文(CNKI)、中文科技期刊数据库(WIP)、中国生物医学文摘(CBM)、万方数据知识服务平台(Wanfang)等中英文数据库,检索时间限定为自建库起至2018年12月,获取所有国内外公开发表的相关文献,语种限定为中文及英文。所有检索到的文献严格按照纳入及排除标准进行筛选,纳入原发性骨髓纤维化患者诊断时的临床特征:性别、年龄、白细胞计数、血红蛋白水平、血小板计数、脾大、血栓形成、白血病转化和总生存期的观察性研究。使用Stata15软件评估和分析观察指标,计算CALR和JAK2突变患者的脾大发生率、血栓形成率、白血病转化率的合并比值比(OR)及其95%置信区间、患者总生存率的风险比(HR)及其95%置信区间。使用Begg’s检验对二分类资料级总生存率资料进行发表偏倚量化评价。以P≤0.05为差异具有统计学意义。结果:共纳入14篇符合标准的国内外观察性研究,合计2095例患者,CALR突变组患者533例(25.4%),1562例JAK2型突变患者(74.6%),纳入研究患者两突变类型的PMF患者之间没有交叉。共有7篇研究报道了初诊时脾大发生率,7篇文献报道了血栓形成率,6篇文献报道了急性髓系白血病转化率,5项研究报道了随访期间总生存率的风险比。(1)JAK2突变的PMF患者比CALR突变患者的年龄高,男性患病率高,白细胞计数高,血红蛋白水平低,血小板计数低;(2)脾大发生率:meta分析表明,CALR基因突变的PMF患者脾大发生率为68.0%,JAK2基因突变患者为83%,未显示CALR和JAK2基因突变与PMF患者脾大风险相关(OR=0.95 95%CI 0.79-1.14,P0.05);(3)血栓形成率:CALR基因突变血栓形成率10%,JAK2基因突变为17%,CALR突变PMF患者血栓形成风险低(OR=0.65 95%CI0.42-1.00,P=0.05);(4)白血病转化率:CALR突变者AML转化率10%,JAK2为9%,两组合并OR为1.06(95%CI0.71-1.58,P0.05),未表明两组突变与PMF患者AML转化风险有关;(5)总生存率:荟萃分析显示,JAK2突变PMF患者的总生存率低于CALR突变患者,合并风险比(HR)为2.77(95%CI 1.71-4.47,P0.05)。结论:与具有CALR突变的患者相比,具有JAK2突变的患者具有更高的年龄和更高的男性患病率,白细胞计数高,血红蛋白水平低,血小板计数低;CALR突变患者的脾大发生率低于JAK2突变患者,但未发现这两种基因突变与PMF患者脾大的风险相关;CALR突变PMF患者的血栓形成风险低于JAK2突变患者;CALR基因突变PMF患者AML转化率较JAK2高,未表明与PMF患者白血病转化风险有关;CALR突变的PMF患者的总体存活率高于JAK2突变的患者。
【图文】：

流程图,文献检索,流程图,文献质量

图 2-1 文献检索流程图2 纳入文献质量评价：依据Newcastle-Ottawa Scale(NOS)文献质量评估表对纳入所有文献进行质量评 8 篇 9★文献，2 篇 7★文，1 篇 6★星文献，3 篇 5★星文献，平均 7.6★，表含文献的质量较高。表 2-1 纳入研究的基因突变情况第一作者发表年份国家基因突变类型患者人数

脾大,基因突变,发生率,患者

2=0.0%，显示纳入各研究之间没有异质性，使用固定效应模型的荟萃分析结果如图2-2，CALR基因突变脾大发生率为68.0%。对纳入JAK2突变PMF患者脾大发生率进行meta分析，异质性结果显示I2=81.1%，有异质性，随机效应模型分析的结果如图2-3所示，纳入JAK2基因突变脾大发生率为83.0%。将纳入研究的两组基因突变的PMF患者进行统计学分析结果见图2-4，异质性检验示I2=55.4%，，两组之间存在显著的异质性，随机效应模型显示，纳入研究中两组的OR值为0.95（95%CI 0.79-1.14，P>0.05）
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R551.3

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