长期低盐饮食致大鼠血压升高的作用及机制研究

发布时间：2020-05-15 02:10

【摘要】：研究背景:高血压是左心衰、急性心肌梗死等心血管疾病和慢性肾脏病最重要的危险因素之一。在世界大多数地区,降低高血压患病率可最大程度地减少心血管疾病导致的过早死亡~([1])。因此,进一步阐明高血压的致病机制、寻找可能的治疗靶点显得极为重要和迫切。既往研究表明,高钠摄入可导致心血管疾病,包括高血压等~([2])。此外,盐敏感个体的高钠摄入不仅更容易发生高血压,而且更容易发生与肾脏炎症和间质纤维化相关的肾脏损伤~([3])。为此,建议减少钠的摄入,用以预防心血管和肾脏疾病以及卒中等的发生~([4])。目前高血压治疗的指导方针包括减少钠盐的摄入量~([5-6])。然而,有一些研究表明,低钠摄入(130mmol/天)不一定对心血管疾病的治疗有益~([7-13])。研究发现无论受试者血压水平如何,低钠摄入都会增加心血管不良事件以及死亡的风险~([7,10])。一些研究发现,在有或无高血压的受试者中,尿钠排泄量低于每天3g(推测反映钠摄入量)并不会进一步降低收缩压,反而会增加舒张压~([11])。在血压正常和高血压患者中,低钠摄入均可引起胰岛素抵抗,并可导致血浆或血清中肾素、血管紧张素、醛固酮、肾上腺素和去甲肾上腺素水平的升高~([8-10])。然而,在人类~([14])和动物模型中关于低钠饮食导致血压升高的研究却很少~([15-17])。因此,本研究旨在研究低钠饮食(0.04%)对SD大鼠血压的影响,并探讨可能的机制。研究方法:1.观察长期低盐饮食对大鼠血压的影响将6周龄雄性SD大鼠随机分为两组。一组喂食正常盐(NaCl 0.4%)饮食,另一组喂食低盐(NaCl 0.04%)饮食,连续喂养8周。喂养8周后通过袖尾法及植入子遥测法监测大鼠血压。苏木素-伊红染色(HE)观察两组大鼠肾脏组织结构的变化。2.观察长期低盐饮食对大鼠肾素-血管紧张素系统的影响经右肾上腺动脉灌注AT_1R拮抗剂坎地沙坦(10μl/kg/min)后,测定尿流量和尿钠排泄的变化;采用酶联免疫吸附测定试剂盒测定血清中血管紧张素II水平;采用免疫印迹法定量检测大鼠肾脏皮质AT_1R表达差异。3.观察长期低盐饮食对大鼠交感神经系统的影响检测两组大鼠肠系膜三级动脉血管功能(收缩效应)的差异;免疫印迹定量检测低钠饮食对肠系膜动脉交感肾上腺素能α_(1A)、α_(1B)、α_(1D)受体表达的影响。研究结果:1.两组大鼠喂养8周后,低盐饮食组收缩压及舒张压均明显升高,且低盐饮食组与正常盐饮食组肾脏结构并无明显异常及差异,故可排除自身肾脏组织结构改变对血压的影响。2.长期低盐饮食组通过右肾上腺动脉灌注AT_1R拮抗剂坎地沙坦后,尿流量和尿钠排泄均明显增加,高于正常盐饮食组;低盐饮食组血清血管紧张素II水平和肾脏AT_1R表达均高于正常盐饮食组,提示长期低盐可以通过激活肾素-血管紧张素系统引起血压升高。3.相对于正常盐饮食组,低盐饮食组由肾上腺素能α_1受体介导的肠系膜动脉收缩反应增强,肾上腺素能α_(1A)和α_(1D)受体的表达均增高,而α_(1B)受体无明显变化,提示长期低盐饮食可以通过增加外周血管交感活性引起血压升高。结论:肾素-血管紧张素和交感神经系统的激活参与了长期低盐饮食诱导SD大鼠高血压的发病机制。
【图文】：

2.2.1 长期低盐饮食对大鼠血压的影响自喂养2周起，以袖尾法每两周连续监测两组大鼠血压变化，喂养6周后低盐饮食组大鼠血压即开始明显升高（图1）。喂养8周后，与正常盐饮食组比较，低盐饮食组收缩压与舒张压均显著增高[（143±6.0）比（121±7.0）mm Hg、（92±7.4）比（74±8.5）mm Hg， P<0.05]（图2A、2B），同时于喂养8周后行24h动态血压监测亦显示低盐饮食组收缩压明显高于正常盐饮食组（图3）。图1 长期低盐饮食对大鼠连续血压的影响（袖尾法）注：Normal Salt 为正常盐饮食组；Low Salt 为低盐饮食组。(*：P<0.05与正常盐饮食组比较，n=24)

组大鼠血压即开始明显升高（图1）。喂养8周后，与正常盐饮食组比较，低盐饮食组收缩压与舒张压均显著增高[（143±6.0）比（121±7.0）mm Hg、（92±7.4）比（74±8.5）mm Hg，， P<0.05]（图2A、2B），同时于喂养8周后行24h动态血压监测亦显示低盐饮食组收缩压明显高于正常盐饮食组（图3）。图1 长期低盐饮食对大鼠连续血压的影响（袖尾法）注：Normal Salt 为正常盐饮食组；Low Salt 为低盐饮食组。(*：P<0.05与正常盐饮食组比较，n=24)
【学位授予单位】：中国人民解放军陆军军医大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R544.1

【相似文献】

相关期刊论文 前10条

1 张乐之;宋裕南;胡友梅;;军医系84级药理实验课教学改革的尝试[J];四川生理科学动态;1987年01期

2 施秀学;张衍文;倪进发;;高盐对大鼠血压影响的实验研究[J];安徽医科大学学报;1987年01期

3 赵宗群,张书珍;短期接触强噪声对老龄大鼠血压的效应[J];北京医科大学学报;1988年03期

4 韦德蕙,曹维,杨淑琴;麦冬注射液对失血性休克大鼠血压及左心室功能的影响[J];第一军医大学学报;1989年01期

5 李秀t9,赵一鸣;噪声与大鼠血压[J];环境与健康杂志;1989年02期

6 徐东,韩启德,汤健;侧脑室和静脉注射降钙素基因相关肽对大鼠血压和心率的影响[J];北京医科大学学报;1989年02期

7 宋代军,顾德官,赵专友;黄芪对高血压大鼠血压和羟脯氨酸的影响[J];上海第二医科大学学报;1989年02期

8 江光池,杨正菀,雷贞桂,李霞,吴开艳,李强,王位言,陈淑杰;可乐定透皮剂对清醒大鼠血压的影响[J];华西药学杂志;1989年04期

9 赵一鸣,李秀琴;高频连续稳态噪声长期暴露对大鼠血压的影响[J];中华劳动卫生职业病杂志;1989年03期

10 常东明;岳苏华;刘鹤香;杨玉亭;牛桂萍;;地黄对大鼠血压的影响[J];新乡医学院学报;1989年01期

相关会议论文 前10条

1 李钊;郭湘洁;桂幼伦;朱焰;;两种缩宫素对大鼠血压影响的实验研究[A];中国药理学会第八届全国生殖药理学术研讨会论文汇编[C];2013年

2 郑梅生;朱琳;郑云菊;;中药玉夏胶囊对肾性高血压大鼠血压的降压影响[A];经济发展方式转变与自主创新——第十二届中国科学技术协会年会（第三卷）[C];2010年

3 王丹;冯浩;金清华;;下丘脑室旁核内GABA对清醒大鼠血压和心率的影响[A];中国生理学会第九届全国青年生理学工作者学术会议论文摘要[C];2011年

4 吕圭源;姚立;;脉宁抗高血压研究[A];全国中药研究与开发学术研讨会论文摘要集[C];2001年

5 吕圭源;尤永真;陈素红;朱蕴玮;龚小军;颜麟钢;;夏菊提取物对清醒肾性高血压大鼠血压波动性及相关机制研究[A];中华中医药学会中药实验药理分会第七届学术会议论文摘要汇编[C];2007年

6 郑梅生;;中药玉夏胶囊对肾性高血压大鼠血压的降压影响[A];中华中医药学会心病分会全国第十二次学术年会暨中华中医药学会心病分会换届选举工作会议论文精选[C];2010年

7 李珊珊;李娜;石丽君;;运动对大鼠血压及胸主动脉平滑肌细胞电压依赖性钾通道活性的影响[A];中国生理学会第23届全国会员代表大会暨生理学学术大会论文摘要文集[C];2010年

8 曾泗宇;田海红;任俊芳;郑元斌;邓水秀;李岱;王黎明;李元建;秦旭平;;血管肽酶C在吴茱萸次碱降低大鼠血压与逆转血管肥厚中表达的变化[A];中国药理学会第九次全国会员代表大会暨全国药理学术会议论文集[C];2007年

9 赵琪;李竹青;丁寅翼;施用晖;乐国伟;;酪氨酸氧化产物DT对大鼠血压及心肌组织的影响[A];第十二届全国营养科学大会论文汇编[C];2015年

10 秦彩玲;刘婷;张毅;孙玉茹;孙有富;姜廷良;;桂枝汤对大鼠血压双向调节作用及其有效部位探讨[A];2002中药研究论文集[C];2002年

相关博士学位论文 前3条

1 刘延波;人类心房利钠肽基因导入对自发性高血压大鼠血压及其靶器官损害影响的实验研究[D];吉林大学;2007年

2 梁振栋;电针合谷穴对低血压模型大鼠血压的影响及机制研究[D];湖北中医学院;2009年

3 田亚强;游离脂肪酸对大鼠血压和心功能的影响及机制研究[D];山东大学;2011年

相关硕士学位论文 前10条

1 邓q

本文编号：2664302