Ghrelin对急性心梗后心衰大鼠心肌重构、心电生理及交感神经异常放电的影响

发布时间：2020-06-05 00:58

【摘要】：目的:通过学习大鼠心梗模型的制作,探讨Ghrelin对急性心梗后心衰大鼠心脏功能、心室重构、心脏电生理、心脏组织以及交感神经放电的影响及其构成机制,从而为外源性Ghrelin治疗心力衰竭提供相关的理论依据。方法:将30只雄性SD大鼠随机分成三组,分别为假手术组(Sham组:n=6),慢性心力衰竭组(CHF组,n=12)以及外源性注射Ghrelin干预组(CHF+G组,n=12),假手术组采用只在左冠状动脉下穿线但不结扎,慢性心力衰竭组以及外源性注射Ghrelin组用结扎大鼠冠状动脉左前降支的方法制作急性心梗模型,其中,CHF+G组在一周后予以100ug/kgGhrelin皮下注射,其余两组予以注射等量生理盐水。5周后首先行心电图、心脏彩超检查,测算大鼠心电图中QT间期、QRS波宽度、PR间期、P波宽度等参数指标,以及通过心脏彩超测量并计算出大鼠左室射血分数(Left Ventricular Ejection Fraction,LVEF)以及左室短轴缩短率(Left Ventricular Fractional Shortening,LVFS),通过导管插入颈总动脉的方法测量出动脉血压以及左心室内压,通过程序性电刺激(ProgrammedElectricalStimulation,PES)测量出心室有效不应期(VentricularEffectiveRefractoryPeriod,VERP)并诱发出各种室性心律失常,测算出心外膜单相动作电位(ActionPotentialDuration,APD),记录下颈部交感神经放电现象。最后将大鼠处死,取出心脏,分别行HE染色以及Masson染色。通过HE染色观察研究心肌细胞形态以及大小改变、间质水肿增生改变以及炎症浸润程度的情况。通过Masson染色观察研究心肌细胞以及间质纤维化改变、血管重构的情况,测算出血管壁厚度度(WallThicknessofVessel,WTV)以及胶原容积分数(CollagenVolumeFraction,CVF)。结果:SHAM组、CHF组以及CHF+G组大鼠第5周末分别存活6只、10只、8只。(1)CHF组大鼠体重、心重以及心体重比相比SHAM组均显著增加(P0.05),而CHF+G组大鼠体重相比CHF组无明显变化,但心重及心体比较CHF组明显下降(P0.05),CHF组大鼠左室射血分数以及左室短轴缩短率相比SHAM组明显降低(P0.05);而CHF+G组可以明显提高这两项指标(P0.05),且CHF+G组可明显降低平均动脉压,也可以明显降低心梗后心衰大鼠左室舒张末期压力(P0.05),增加左心室等容收缩期压力改变速率(P0.05);通过HE染色可明显观察到CHF组大鼠的心肌细胞相比SHAM组直径显著增加,而且可见明显炎症细胞的浸润以及间质水肿,而CHF+G组可见以上病理症状得到明显改善;通过Masson染色可见CHF大鼠相比SHAM大鼠可见明显的心肌纤维化及血管重构,而CHF+G组可明显改善以上症状。(2)心脏电生理方面可见CHF大鼠5周后心电图QRS波明显增宽,QT间期明显延长,其余的如P波宽度、PR间期等心电图的参数在各组之间无统计学差异,通过程序性电刺激可见各种室性心律失常发生率明显升高,交感神经放电活动明显增加,心室有效不应期延长,梗死周边区以及非梗死区APD_(90)延长,发生APD电交替时候的频率降低,而外源性注射Ghrelin明显可以改善以上电生理异常指标(P0.05)。结论:1、通过结扎冠状动脉左前降支可以制作稳定的心梗模型,继而产生慢性心力衰竭。2、通过外源性注射Ghrelin可通过抑制心肌细胞凋亡从而改善心梗后心衰大鼠的心室重构以及心脏功能,并且能改善心肌纤维化及炎症细胞浸润症状。3、外源性注射Ghrelin亦可以减轻慢性心衰大鼠交感神经异常放电活动以及改善其异常的心电图参数指标、心脏表面电生理指标。
【图文】：

表 1：各组大鼠的心重和体重以及心重/体重的比较n 心重（g） 体重(g) 心重/体重(g/kg6 1.47±0.11 406.33±13.52 3.65±0.2110 1.99±0.14##435.80±27.92##4.60±0.17##8 1.76±0.11##**431.38±12.92##4.09±0.16##*am 为假手术组，CHF＋Gh 为外源性注射 Ghrelin 干预组，CHF 为心梗模型 组相比，##为 P＜0.01,与 CHF 组相比，*为 P＜0.05，，**为 P＜0.01。及 CHF＋Gh 组对大鼠心脏彩超各指标的影响 型 完 成 第 5 周 行 心 脏 彩 超 检 查 ， 与 假 手 术 组 （ LVFVEF:82.10±4.09）相比较，CHF 组（LVFS：20.01±3.66，LVE两项指标明显降低（P＜0.01），而 CHF＋Gh 组（LVFS：32.00±3±3.91）相比心衰组两项指标亦明显降低，由此可见外源性注射 Gh其心功能。

CHF＋Gh 组对大鼠心脏彩超各指标的影响 型 完 成 第 5 周 行 心 脏 彩 超 检 查 ， 与 假 手 术 组 （ LVVEF:82.10±4.09）相比较，CHF 组（LVFS：20.01±3.66，LV两项指标明显降低（P＜0.01），而 CHF＋Gh 组（LVFS：32.00±3.91）相比心衰组两项指标亦明显降低，由此可见外源性注射 G心功能。图 1 SHAM 组大鼠心脏彩超图
【学位授予单位】：皖南医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R542.22

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本文编号：2697245