原发性骨髓纤维化患者生活质量及影响因素研究—多中心横断面调查

发布时间：2020-06-17 11:50

【摘要】：研究目的:评估原发性骨髓纤维化(PMF)患者的症状负荷及生活质量,研究影响PMF患者生活质量的临床特征和社会学因素,通过体外实验初步探讨应激在PMF发病机制中的作用。资料和方法:1.纳入全国多中心对2017年9月至2018年3月在门诊就诊的149例PMF患者,使用骨髓增殖性肿瘤总症状评估表(MPN-SAF TSS)生活质量评估工具SF-36进行问卷调查,并采集患者一般资料、临床特征的横断面资料,分析患者生活质量与临床特征之间的相关性。2.体外以肾上腺素刺激慢性髓系肿瘤细胞K562,模拟机体应激状态,初步探讨应激在PMF发病机制中的作用结果:1.149例患者中133例完成了问卷调查,PMF患者总症状负荷为25.3 ±17.2,报告率居首的症状是疲乏,较重的症状是疲乏(4.3±2.7)、活动力下降(3.9± '3.0)、腹部不适(3.0±3.0)。2.生活质量SF-36统计结果包括8个维度,其中生理机能、生理职能、躯体疼痛、一般健康状况属于躯体功能评分(PCS,Physical Component Summary Scale);精力、社会功能、情感职能、精神健康属于心理功能评分(MCS,Mental Component Summary Scale)。18-44岁年龄组中,PMF患者在生理职能、躯体疼痛、一般健康状况、情感职能明显低于正常人群的得分(P0.05);45-64年龄组中,PMF患者在生理机能、生理职能、躯体疼痛、一般健康状况、社会功能、情感职能明显低于正常人群的得分(P0.05);65岁以上PMF患者在生理机能、生理职能、情感职能、精神健康维度明显低于正常人群的得分(P0.05)。单因素分析发现与社会学属性农业户籍(P0.01),疾病特征症状负荷重MPN-SAFTSS≥22 分(P0.01)、JAK2V617F 突变阳性(P0.05)、输血依赖状态(P0.05)预示总体生活质量较差;除症状负荷、输血依赖外,贫血、农业户籍也预示了较低的躯体功能评分;心理功能评分(MCS)、精神健康(Mental Health)高组与低组之间存在症状负荷差异(P0.01),但无危险度分层差异。多因素分析进一步证实了以上结果。3.体外研究肾上腺素(≥10nmol/L,48h)刺激慢性髓系肿瘤细胞K562增殖,48h 100nm和 1um 时增殖率达到 156%±26.9%(p0.05)、153%±25.9%(p0.05);(1)其促增殖作用通过激活α、β受体,异丙肾上腺素(≥1OOnmol/L,48h)、去甲肾上腺素(≥1OOnmol/L,24h)对K562表现出促增殖作用,去甲肾上腺素24h 100nm、1um、10um K562 增殖率显著增加达到 124.2%±6.0%(p0.05),125.9%±9.7%(p0.05)、136.9%±4.9%(p0.01),异丙肾上腺素 48h100nmK562 增殖率显著增加达到132%±11.79%(p0.05);(2)酚妥拉明(≥100umol/L,24h)、普萘洛尔(≥1Oumol/L,24h)、美托洛尔(≥10umol/L,48h)对K562表现出抑制作用,酚妥拉明处理后24h 100um K562增殖率显著抑制达80.1%±2.7%(p0.01),普萘洛尔24h10um、100umK562细胞增殖率降低达到83.2%±4.4%(p0.05)、47.67%±1.1(p0.01),美托洛尔 48h10um、48h100umK562 增殖率降低达到 34.1%±5.9(p0.01)、23.1%±2.3%(p0.01)。(3)肾上腺素低浓度长时间(≥1nm,14d)模拟应激状态可促进K562增殖,1nmol/L、100nmol/L处理 14d 后殖率各达到 117.6%± 13.0%(p0.01)、127.2%± 11.29%(p0.01),普萘洛尔低浓度长时间(≥20nm,14d)模拟服药可抑制其增殖,20nmol/L、100nmol/L 处理 14d 后,增殖率抑制各达 58.0± 13.0%(p0.01)、36.4%±7.3%(p0.01)。(4)初步探讨应激影响PMF发病机制发现,肾上腺素可诱导K562细胞STAT3 mRNA表达上调,JAK2、SOCS3 mRNA表达水平无变化。结论:PMF患者的症状负荷高(MPN-SAFTSS≥22分)、携带JAK2V617F、输血依赖、农业户籍属性是生活质量下降的危险因素;体外实验证实应激状态可促进慢性髓系肿瘤细胞生长。
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R551.3
【图文】：

症状,患者,报告率,活动力

逦１２０ＪＤ逦贫逡逑图１－１邋ＭＰＮ－ＳＡＦ邋ＴＳＳ评估ＰＭＦ患者症状负荷逦图１－２邋ＰＭＦ患者症状报告率逡逑ＭＰＮ－ＳＡＦ－ＴＳＳ逡逑１０１ＴＴＴＴＴＴＴＴＴＴ逡逑９－逡逑８－逡逑７－逡逑（Ｄ逦６￣逦＾■N逡逑°邋５＇邋ｎ邋ｐｉ邋ｎ逡逑ｃ／）逦４邋－邋—逦—邋■邋Ｉ邋■逦「ｉ－逡逑３－逦—逦厂－ｊ逡逑，，＞°逡逑图１－３邋ＭＰＮ－ＳＡＦ邋ＴＳＳ评估ＰＭＦ患者症状负荷的各项得分逡逑如图示，患者的体质性症状均有报告，总症状负荷的中位数为２２分（０－８１逡逑分），报告率最高的症状是疲乏，报告率为８９％，报告率２－４位的症状为活动力逡逑不佳（７９％）、注意力不集中（７１％）、腹部不适（６８％）。严重程度最高的症状为逡逑疲乏、活动力下降、腹部不适。逡逑１４逡逑

患者,症状,报告率,活动力

【参考文献】