培哚普利对糖尿病心肌病大鼠心功能的影响及机制研究

发布时间：2020-07-03 03:41

【摘要】：研究背景糖尿病心肌病是指由糖尿病引起的心肌损伤,是糖尿病人口死亡率高的重要原因。糖尿病心肌病的临床表现包括心室扩张、收缩功能下降、舒张功能不全、射血分数降低,最终导致心力衰竭。其发病机制主要为多种病理因素诱导的心肌细胞的凋亡、肥厚与纤维化,从而引起左室重构。肾素-血管紧张素系统在糖尿病中被激活,对糖尿病引起的心肌损害有促进作用。抑制肾素血管紧张素系统可保护糖尿病心肌病的左室重构与心力衰竭。血管紧张素转换酶抑制剂是治疗高血压等心血管疾病的首选药物,同时也是预防糖尿病心血管并发症的一线药物。培哚普利是一种长效血管紧张素转换酶抑制剂,其在糖尿病心肌病中的治疗作用尚未完全明确。PI3K/Akt信号通路在糖尿病中被激活,FoxO1是该通路重要的下游介质,引起细胞的凋亡及纤维化等。本实验旨在建立糖尿病心肌病大鼠模型,探讨培哚普利在糖尿病心肌病左室重构及心功能损伤中的作用及可能相关的信号通路。研究目的研究培哚普利对糖尿病心肌病大鼠左室重构与心功能的影响及其作用机制。研究方法1.建立大鼠糖尿病心肌病模型40只Sprague-Dawley雄性大鼠(100-120g、8周龄)随机分为三组:对照组(n=10)、糖尿病心肌病组(n=15)、糖尿病心肌病+培哚普利组(n=15)。对照组给予正常饮食,糖尿病心肌病组和糖尿病心肌病+培哚普利组给予高脂饮食。4周后,高脂饮食喂养的所有大鼠行腹腔注射STZ柠檬酸盐缓冲液(35 mg/kg)。继续上述喂养一周,取大鼠尾静脉血检测空腹血糖,若血糖值≥11.1 mol/L 则认为糖尿病大鼠模型建模成功。继续喂养8周后,正常组大鼠给予正常饮食;糖尿病心肌病组大鼠给予高脂饮食和生理盐水灌胃;糖尿病心肌病+培哚普利组大鼠给予高脂饮食和培哚普利(4 mg/kg)灌胃。上述干预8周后,检测所有大鼠心功能,处死大鼠并留取左室组织以备后续试验。2.超声心动图应用二维及M超声评价大鼠左室功能。3.大鼠左室重构的评价应用天狼猩红染色检测心肌胶原蛋白表达;应用Tunel染色检测心肌细胞凋4.Western blot提取大鼠左室心肌,检测caspase3、p-caspase3、collagenⅠ、collagenⅢ、p-Akt、p-FoxO1的蛋白表达水平。5.统计学分析实验重复三次,所得数据由均数±标准差(Mean±SD)表示。p0.05认为有统计学差异。研究结果1.培哚普利改善糖尿病心肌病大鼠的心功能损害。糖尿病组大鼠的左室射血分数及短轴缩短率较正常组大鼠显著降低(p(0.05):培哚普利干预后,由糖尿病引起的左室射血分数及短轴缩短率的降低均显著改善(p0.05)。2.培哚普利改善糖尿病心肌病大鼠左室重构。糖尿病组大鼠较正常组大鼠的左室组织心肌细胞凋亡增加,心肌胶原纤维沉积增多;Western blot结果显示,糖尿病大鼠心肌组织caspase3、collagen Ⅰ、collagen Ⅲ的蛋白表达较正常组大鼠显著增加(p0.05)。培哚普利干预后可显著改善糖尿病引起的左室重构。3.培噪普利调节糖尿病心肌病大鼠心肌组织Akt-FoxO1的蛋白表达。与正常组大鼠相比,糖尿病组大鼠左室心肌组织p-Akt的蛋白表达水平降低,p-FoxOl的蛋白表达水平增高(p0.05)。培哚普利治疗后,p-Akt的蛋白表达水平增高,p-Fox01的蛋白表达水平降低(p0.05)。研究结论1.培哚普利保护糖尿病心肌病大鼠的左室重构及心功能损害;2.培哚普利对糖尿病心肌病大鼠心功能的保护作用与Akt-FoxO1通路有关。
【学位授予单位】：山东大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R587.2;R542.2
【图文】：

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逡逑图３逡逑Ａ逡逑对照组逦ＤＣＭ组逦ＤＣＭ＋培哚普利组逡逑■■■■■■邋Ｂ＇－＇－逡逑Ｂ逦ＣＤ逡逑对照组ＤＣＭ组ＤＣＭ＋培哚普利组逡逑肢原丨／Ｉ逦；．］逦＾逡逑＿邋一胃一＿！：Ｊ逦＃逡逑一组逦ＤＣＭ邋组邋ＯＣＭ？腕替科组逦５＊５邋ＤＣＭＩＳ邋ＤＣ＾？？ｌ＞ｉｔＳ逡逑图３培哚普利改善糖尿病心肌病大鼠心肌纤维化。Ａ：天狼猩红染色检测大鼠心逡逑肌间质胶原沉积？，邋Ｂ＿Ｄ：邋Ｗｅｓｔｅｒｎ邋ｂｌｏｔ检测大鼠心肌组织胶原Ｉ、胶原ＩＩＩ的蛋白表逡逑达水平。＊ｐ＜0．0５ｖｓ．对照组；Ｖ＜０．０５ｖｓ．邋ＤＣＭ邋组。逡逑３８逡逑

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本文编号：2739129