MG53通过TGFβ1诱导心房纤维化及房颤的机制研究

发布时间：2020-07-16 10:45

【摘要】：背景:心房结构重构在心房颤动的发生发展中起重要作用。心房纤维化是在心房结构重构的一个重要因素,而TGF-β1信号通路发挥着重要的作用。心房成纤维细胞的增殖和迁移在心房纤维化中起重要作用。MG53,也被称为trim72,在啮齿类动物心肌中主要表达。具有多种生物学功能,但在心肌纤维化中的作用尚不明确。方法:30例由外科心脏修复手术患者得到的心房组织标本被分为3组:10例先天性心脏病伴窦性心律患者组;10例风湿性心脏病伴窦性心律患者组;10例风湿性心脏病伴房颤患者组。采用组织染色实验方法评估心房组织的纤维化程度。采取免疫组织化学,荧光定量PCR和Western blot实验方法检测MG53的表达及TGF-β1在组织中的表达。荧光定量PCR和Western blot检测α-SMA和Ⅰ型胶原蛋白的表达。从SD乳鼠(14天大)心房上提取并培养心房成纤维细胞。对原代细胞予以小分子RNA干扰以敲减MG53的表达,予以腺病毒以过表达MG53的表达。采用qPCR和Western blot来检测细胞中TGF-β1,α-SMA,pSmad2和Ⅰ型胶原蛋白的表达。细胞迁移实验和细胞增殖实验则用来评估心房成纤维细胞的迁移能力和增殖能力。给心房成纤维细胞外源性刺激人重组TGF-β1蛋白后,细胞中MG53的表达变化用qPCR和Western blot来检测。结果:先天性心脏病窦性心律患者,风湿性心脏病窦性心律患者和风湿性心脏病房颤患者的心房组织中,组织染色法显示他们的心房纤维化程度依次增高。MG53,TGF-β1,α-SMA和Ⅰ型胶原蛋白的mRNA表达水平和其编码蛋白水平在先天性心脏病窦性心律患者,风湿性心脏病窦性心律患者和风湿性心脏病房颤患者的心房组织中依次增高。在转染原代心房成纤维细胞的实验里,敲减MG53可以下调TGF-β1/Smad通路的表达,而过表达MG53可以上调TGF-β1/Smad通路的表达。且MG53具有调节心房成纤维细胞的增殖能力加迁移能力的能力。外源性的TGF-β1刺激能抑制MG53的表达。结论:本次实验首次在人体心房组织中证实了 MG53的表达,且证实了 MG53的表达随着心房纤维化的程度而改变,对房颤的发生发展有促进作用。在人体的心房组织和大鼠成纤维细胞中,MG53可能是TGF-β1/Smad通路的一个潜在的上游调节点,并可以通过调控TGF-β1/Smad通路而调控房颤患者心房的纤维化进程。
【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R541.75

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本文编号：2757907