高流体静力压下脾静脉和大隐静脉基质金属蛋白酶及抑制剂变化

发布时间：2020-07-18 21:14

【摘要】：背景与目的:大隐静脉曲张(great saphenous varicose veins,GSVVs)是下肢常见疾病之一,以静脉瓣功能不全、静脉返流、静脉扩张和迂曲、管腔内静脉压力增高为主要临床特征,可并发静脉破裂出血、静脉血栓形成、静脉性溃疡和浅表血栓性静脉炎。尽管许多学者致力于大隐静脉曲张发病机制的研究,但一直尚无定论。因此,探讨高流体静力压下脾静脉和大隐静脉管壁基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)及基质金属蛋白酶组织抑制因子(tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMPs)表达的差异,了解酶谱的变化规律,对阐明静脉高压导致发病机制和提供药物的靶向治疗具有潜在的临床意义。方法:收集门静脉高压症巨脾行大部切除术患者脾静脉主干15例为病脾静脉(diseased splenic veins,DSVs)组,外伤性脾破裂(脾上极或脾下极破裂)脾静脉主干15例为正常脾静脉(splenic veins,SVs)组;大隐静脉曲张行高位结扎剥脱加透光旋切术患者大隐静脉主干21例为曲张大隐静脉(varicose great saphenous veins,VGSVs)组,因外伤(车祸足毁伤)行截肢术大隐静脉主干21例为正常大隐静脉(great saphenous veins,GSVs)组。采用免疫组织化学(SP)法观察4组静脉管壁MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2蛋白表达。荧光定量RT-PCR检测4组静脉管壁MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2 mRNA表达。Western blot法检测4组静脉管壁MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2相对蛋白表达量。结果:在DSVs组和VGSVs组管壁中,MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2蛋白呈簇状强阳性表达;在SVs组和GSVs组壁中,MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2蛋白则呈阴性表达。DSVs组管壁MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2蛋白阳性表达率和mRNA相对表达量及相对蛋白表达量与SVs组相比显著增多,差异有统计学意义(均P0.05)。VGSVs组管壁MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2蛋白阳性表达率和mRNA相对表达量及相对蛋白表达量与GSVs组相比显著增多,差异有统计学意义(均P0.05)。VGSVs/GSVs蛋白阳性表达率和mRNA相对表达量比值与DSVs/SVs比值相比显著增高,差异亦有统计学意义(P0.05)。VGSVs/GSVs相对蛋白表达量比值与DSVs/SVs比值相比,差异无统计学意义(P0.05)。结论:高流体静力压下,脾静脉和大隐静脉管壁基质金属蛋白酶及抑制剂平衡失调,这可能是静脉管壁重塑的分子机制之一。
【学位授予单位】：青岛大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R543.6
【图文】：

相比明显增多，差异具有统计学意义（P＜0.05）；VGSVs/GSVs 管壁 MMP-9 蛋白阳性表达率比值与 DSVs/SVs 比值相比显著增高，差异亦有统计学意义（P＜0.05，如图 2-B）。2.3 静脉管壁 TIMP-1 蛋白阳性表达率DSVs 组管壁（内膜和中膜）TIMP-1 蛋白阳性表达率与 SVs 组相比显著增多，差异有统计学意义（P＜0.05）；VGSVs 组管壁 TIMP-1 蛋白阳性表达率与 GSVs 组相比明显增多，差异具有统计学意义（P＜0.05）；VGSVs/GSVs 管壁 TIMP-1 蛋白阳性表达率比值与 DSVs/SVs 比值相比显著增高，差异亦有统计学意义（P＜0.05，如图 2-C）。2.4 静脉管壁 TIMP-2 蛋白阳性表达率DSVs 组管壁（内膜和中膜）TIMP-2 蛋白阳性表达率与 SVs 组相比显著增多，差异有统计学意义（P＜0.05）；VGSVs 组管壁 TIMP-2 蛋白阳性表达率与 GSVs 组相比明显增多，差异具有统计学意义（P＜0.05）；VGSVs/GSVs 管壁 TIMP-2 蛋白阳性表达率比值与 DSVs/SVs 比值相比显著增高，差异亦有统计学意义（P＜0.05，如图 2-D）。

4. 静脉管壁 MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2 相对蛋白表达量4.1 静脉管壁 MMP-2 相对蛋白表达量DSVs 组管壁 MMP-2 蛋白相对表达量与 SVs 组相比显著增多，差异有统计学意义（P＜0.05）；VGSVs 组管壁 MMP-2 蛋白相对表达量与 GSVs 组相比显著增多，差异亦有统计学意义（P＜0.05）；VGSVs/GSVs 管壁 MMP-2 蛋白相对表达量比值与 DSVs/SVs 比值比较，差异无统计学意义（P＞0.05，如图 4-B）。4.2 静脉管壁 MMP-9 相对蛋白表达量DSVs 组管壁 MMP-9 蛋白相对表达量与 SVs 组相比显著增多，差异有统计学意图 3 4 组静脉管壁 MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2 mRNA 相对表达量比较A: MMP-2 mRNA 相对表达量；B: MMP-9 mRNA 相对表达量；C: TIMP-1 mRNA 相对表达量；D: TIMP-2mRNA 相对表达量

与 DSVs/SVs 比值比较，差异无统计学意义（P＞0.05，如图 4-C）。4.3 静脉管壁 TIMP-1 相对蛋白表达量DSVs 组管壁 TIMP-1 蛋白相对表达量与 SVs 组相比显著增多，差异有统计学意义（P＜0.05）；VGSVs 组管壁 TIMP-1 蛋白相对表达量与 GSVs 组相比显著增多，差异亦有统计学意义（P＜0.05）；VGSVs/GSVs 管壁 TIMP-1 蛋白相对表达量比值与 DSVs/SVs 比值比较，差异无统计学意义（P＞0.05，如图 4-D）。4.4 静脉管壁 TIMP-2 相对蛋白表达量DSVs 组管壁 TIMP-2 蛋白相对表达量与 SVs 组相比显著增多，差异有统计学意义（P＜0.05）；VGSVs 组管壁 TIMP-2 蛋白相对表达量与 GSVs 组相比显著增多，差异亦有统计学意义（P＜0.05）；VGSVs/GSVs 管壁 TIMP-2 蛋白相对表达量比值与 DSVs/SVs 比值比较，差异无统计学意义（P＞0.05，如图 4-E）。

【参考文献】

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本文编号：2761433