糖基化终末产物对钙化性主动脉瓣膜病的影响

发布时间：2020-08-02 11:44

【摘要】：背景:钙化性主动脉瓣病(calcific aortic valve disease,CAVD)已成为发达国家第三大常见心血管疾病。目前没有具体的药物治疗。手术和介入治疗是最有效的治疗方法。糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGEs)是Mailland反应(非酶糖基化反应)的最终产物,西方国家高脂饮食的生活方式可以导致体内大量糖化终产物的产生。AGEs可以引起很多种病理过程,其中就包括动脉粥样硬化。据有关报道称,动脉粥样硬化和钙化性主动脉瓣病具有相似的病理过程和风险因素,但是目前并没有证据证实AGEs与CAVD有明确的相关关系。羟甲基赖氨酸(CML,AGEs的一种,具有代表性)在瓣膜中的沉积形式与粥样硬化的主动脉相似,AGEs受体(RAGE)在AGEs介导的信号传递、炎症应答等一系列过程中发挥重要的作用。本课题组其他成员已有动物实验证实高脂饮食引起ApoE-/-小鼠主动脉瓣膜内的AGEs升高,通过RAGE介导的信号使主动脉瓣膜在早期发生内皮间质转换(EndMT),最终导致主动脉瓣膜出现钙化。因此基于上述学术基础,本课题主要研究目的是观察CML及其受体表达水平与钙化性主动脉瓣病患者不同病变程度的关系,对比非钙化性主动脉瓣病患者CML表达水平,探究AGEs对钙化性主动脉瓣病的影响,为进一步研究主动脉瓣钙化(aortic valve calcification,AVC)的发病机制提供了临床理论基础。方法:筛选符合条件的CAVD患者,及符合条件的主动脉瓣无病变的患者,分为正常对照组(N组)、轻度钙化组(S组)、中度钙化组(M组)、重度钙化组(H组),收集患者的血清标本及主动脉瓣置换术后的病变瓣膜标本;分析血糖和血脂、瓣膜超声积分、瓣膜组织蛋白印迹和免疫荧光染色的结果与AVC程度的关系。结果:(1)各组患者的血糖、血脂并无显著性差异,在本课题中,认为血糖、血脂水平与AVC程度的关系并无统计学意义。(2)各组患者的跨主动脉瓣膜流速及跨瓣压差有显著的差异,且变化趋势一致,均能说明钙化程度越严重,跨瓣压差与跨瓣流速越高。(3)主动脉瓣膜中CML的累积在轻中度患者中主要出现在瓣膜边缘,在中重度患者中已蔓延至瓣膜内部,但在部分重度钙化患者中,CML的累积出现了下降;各组RAGE的蛋白表达水平随着钙化程度的加重而逐渐高,但中度钙化组升高最多,部分重度钙化组则有所下降;各组中与钙化有关的ALP表达水平随钙化程度的加重而升高,但在重度钙化组,ALP表达水平却有所下降,ALP和α-SMA的荧光结果出现共定位,都是最先出现瓣膜边缘,然后逐渐向内部延伸;与内皮间质转化相关的蛋白VE-cadherin和α-SMA的蛋白印迹和免疫荧光结果趋势基本一致,各组均有不同程度的EndMT,VE-cadherin的表达水平随着时间延长逐渐减少,α-SMA的表达水平逐渐增加,说明EndMT随着钙化程度加重而不断增加,但并无明显统计学差异。但蛋白表达量在重度钙化组患者的瓣膜中均出现了下降趋势,其原因有待进一步探究。结论:随着钙化程度的进展,AGEs表达水平呈上升趋势,RAGE的表达量也逐渐升高,但在重度钙化的患者中,AGEs及RAGE的表达量反而较低,可能与成纤维细胞转变为成骨样间质细胞,以及钙盐沉积导致的蛋白表达量下降有关。
【学位授予单位】：厦门大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2018
【分类号】：R542.52
【图文】：

葡萄糖,患者,平均年龄,女性

实验结果逡逑实验结果逡逑本次课题共收集病例数３０例，其中正常主动脉瓣膜６例，男性５例，女性逡逑，平均年龄４９．７５岁；ＣＡＶＤ患者２４例，男性１４例，女性１０例，平均年龄逡逑．６９岁，最大年龄６６岁，最小年龄４４岁。逡逑血糖结果逡逑下面为各组患者术前空腹所抽的血清葡萄糖（ＧＬＵ）、胆固醇（ＣＨＯ）、甘油逡逑（ＴＧ）、高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬ）、低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ）浓度。逡逑ＧＬＵ逡逑

低密度脂蛋白胆固醇,患者

各组患者甘油三酷(TG)比较

低密度脂蛋白胆固醇,患者,高密度脂蛋白胆固醇

各组患者高密度脂蛋白胆固醇(HDL)比较

【参考文献】