辛伐他汀通过减轻calpain-1介导的氧化应激和炎症改善糖尿病大鼠心肌肥厚

发布时间：2020-08-17 08:04

【摘要】：目的探讨辛伐他汀对链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)诱导的大鼠糖尿病心肌肥厚的改善作用,进而深入探究其潜在的作用机制,为糖尿病心肌病(DCM)治疗提供新的方向。方法40只雄性健康的Sprague-Dawley(SD)大鼠被随机均分到4组,分别为:空白对照组(CON组)、糖尿病模型组(STZ组)、辛伐他汀低剂量(10 mg·kg~(-1))组(STZ+SIM10组)、辛伐他汀高剂量(20 mg·kg~(-1))组(STZ+SIM20)。连续5天链脲佐菌素(50 mg·kg~(-1))腹腔注射后,模型组和辛伐他汀治疗各组大鼠检测随机血糖,当血糖值≥15 mmol/L时视为大鼠造模成功,辛伐他汀各组予相应浓度的辛伐他汀连续灌胃12周,模型组和CON组予以同体积的生理盐水灌胃,称量大鼠体重,左心室重量及全心重量,计算左心重量指数(Left ventricle mass index,LVMI)和全心重量指数(Heart mass index,HMI);试剂盒检测大鼠甘油三酯、血糖和总胆固醇的含量及calpain的活性;用Real-time PCR法检测BNP、ANP mRNA的表达;HE染色法观察各组心肌的组织形态学差异;免疫组化检测心肌组织p65的表达;DHE(Dihydroethidium)染色法观察各组组织中超氧阴离子的水平;血清中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量由酶联免疫吸附(ELISA)试剂盒检测。Western Blot检测心肌组织ANP、BNP、iNOS、eNOS、TNF-α、ICAM-1、VCAM-1、IL-6、IκBα、calpain-1和p65蛋白的表达。结果与CON组相比,STZ造模后,(1)大鼠体重减轻,LVMI、HMI增加(P0.05),ANP、BNP mRNA和蛋白表达增加(P0.05);(2)血清中的血糖、总胆固醇和甘油三酯的值增高(P0.05);(3)HE染色示大量心肌细胞排列紊乱,伴有细胞肥大及炎性细胞浸润等形态学改变;(4)心肌中DHE染色显示超氧阴离子大量增多;(5)血清中TNF-α(P0.01)与IL-6(P0.05)的含量增高;(6)心脏组织中eNOS、胞浆IκBα、p65蛋白表达降低,iNOS、VCAM-1、IL-6、TNF-α、ICAM-1、核内p65蛋白的表达增加(P0.05);(7)心脏组织内calpain-1蛋白的表达增加,calpain的活性增强(P0.05)。与STZ组相比,辛伐他汀治疗后,(1)大鼠体重增加、HMI、LVMI减少(P0.05),ANP、BNP mRNA和蛋白表达减少(P0.05);(2)血清中胆固醇、血糖和甘油三酯的量显著减少(P0.05);(3)HE染色观察到辛伐他汀明显逆转了模型组所示的形态学改变;(4)心肌组织内的超氧阴离子的含量减少;(5)心脏组织中eNOS、胞浆p65、IκBα的蛋白表达增加,iNOS、ICAM-1、IL-6、VCAM-1、TNF-α、核内p65蛋白表达降低(P0.05);(6)calpain-1蛋白表达减少,calpain活性降低(P0.05);(7)血清中TNF-α、IL-6的含量降低(P0.05)。结论辛伐他汀对STZ诱导的糖尿病大鼠心肌肥厚有改善作用,其机制可能与辛伐他汀减轻calpain-1介导的氧化应激与炎症有关。
【学位授予单位】：锦州医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R587.2;R542.2

【参考文献】