血浆α酮戊二酸与急性心力衰竭患者短期预后的关系

发布时间：2020-09-04 15:55

　　 研究背景和目的:急性心力衰竭(AHF)是指心衰症状和体征新发或复发,需要紧急评估处理、危及生命的一种疾病,是导致65岁及以上人群住院的主要原因。众多的证据表明代谢紊乱与心力衰竭有着密不可分的关系,在心力衰竭的发生发展进程中,心肌的底物利用、能量摄取、转导和利用的所有步骤都受到影响(称之为心肌代谢重构)。20G(2-oxoglutarate,P-酮戊二酸)也称为2-氧化戊二酸或2-酮戊二酸。它是三羧酸循环中一个关键的中间代谢产物,同时也是重要的生物合成前体。Dunn等通过气相色谱-质谱方法(GC-MS)发现20G可以作为诊断心力衰竭的一种新的生物标志物。近年来,大量的研究证实20G通路在肿瘤代谢和低氧过程中具有举足轻重的作用,有望成为肿瘤代谢治疗的新靶标。本课题组前期研究发现高20G水平与慢性心力衰竭(CHF)患者不良预后显著相关。然而,循环20G水平与急性心力衰竭患者预后的关系还缺乏相应的证据。在此,我们开展一项前瞻性队列研究,通过测量急性心力衰竭患者的血浆20G水平,并进行连续随访。旨在评估血浆20G水平与急性心力衰竭患者短期预后的关系。研究对象与方法:本研究为观察性前瞻性队列研究,纳入411名在南方医院心内科住院的急性心力衰竭患者和208名非心衰住院患者。在入院24小时内采集空腹静脉血样本。采用亲水性相互作用液相色谱-液相色谱串联质谱法(HILIC-LC/MS/MS)测定血浆2OG水平。所有参与者均随访6个月,主要终点事件是因心衰再住院和全因死亡。研究终点由随访护士独立评估。采用多元logistic回归确定主要终点事件的比值比(OR)和95%置信区间(CI)。研究结果:本急性心衰队列中射血分数保留的心衰(HFpEF)占64.7%、射血分数中间范围的(HFmEF)为16.1%、射血分数减低的(HFrEF)为19.2%,患者平均年龄为65±13岁,65.2%的患者是男性。急性心衰患者的血浆2OG调整均数为[7.2μg/ml 95%CI(6.8,7.5)],显著高于非心衰对照组[6.1μg/ml 95%CI(5.7-6.6),p0.001]。根据基线血浆2OG水平(μg/ml))的中位数将急性心衰患者分为高血浆2OG组(≥6.0,n=206)和低血浆2OG组(6.0,n=205)。血浆2OG与谷丙转氨酶(ALT)中等程度显著正相关(r=0.43;p0.001),与NT-proBNP轻度正相关(r=0.25;p0.001),与尿酸(UA)轻度正相关(r=0.24;p0.001),与左室射血分数(LVEF)显著负相关(r=-0.30;p0.001)。随着NYHA分级的进展,血浆2OG水平逐步升高,趋势显著(p for trend0.001)。随访6个月,76例患者(18.5%)发生主要终点事件。单因素logistic回归分析显示,高血浆20G水平与短期不良结局风险增加相关,高2OG组发生主要终点事件的风险是低20G组的2.2倍[OR 2.2(95%CI1.3-3.7,p=0.003)]。在最后的模型中,调整传统危险因素(年龄、性别、BMI、吸烟、LDL-C、糖尿病、房颤、高血压)和NT-proBNP、eGFR以及ACEI/ARB和β阻滞剂的使用,高血浆2OG组发生不良预后的风险是低2OG组的1.9倍[OR 1.9(95%CI 1.1-3.4,p=0.032)]。把血浆2OG水平按照连续性变量处理,血浆2OG水平每增加一个标准差(per-SD increase),发生主要终点事件的风险增加40%[OR 1.4(95%CI 1.1-1.8,p=0.018)]。ROC分析2OG预测急性心衰患者短期不良预后的AUC 0.63 95%CI(0.56-0.70),与NT-proBNP相比,预测价值无显著性差异(p=0.33)。研究结论:(1)急性心力衰竭患者血浆2OG水平较无心衰患者显著升高;(2)血浆2OG与ALT、NT-proBNP、UA显著正相关,与LVEF显著负相关;(3)高血浆2OG水平与急性心力衰竭短期不良预后正相关,独立于NT-proBNP和eGFR;(4)血浆2OG对急性心力衰竭患者短期预后的预测价值与NT-proBNP相比没有显著性差异。
【学位单位】：南方医科大学
【学位级别】：博士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R541.6
【部分图文】：

图１２０Ｇ通路概览逡逑４逡逑

日在南方医院心内科共筛选急性心力衰竭的住院患者４８６例。按照制定的纳入、逡逑排除标准，最终纳入４１１例患者组成急性心衰队列（研究组），进入最后的分析逡逑集。筛选流程见图１．１。共排除７５例（１５．４％），其中包括失访１１例（２．３％），逡逑入院２４小时内未能留取空腹静脉血样本，致基线２０Ｇ缺失３８例（７．８％）。逡逑Ｉｎｉｔｉａｌ邋ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ逡逑Ｎｏｖｅｍｂｅｒ邋２０１７邋ｔｏ邋Ｊｕｎｅ邋２０１８逡逑ｈｏｓｐｉｔａｌｉｚｅｄ邋ｐａｔｉｅｎｔｓ邋ｗｉｔｈ邋ＡＨＦ逡逑ａｇｅ邋＞邋１８邋ｙｅａｒｓ逡逑ｐａｔｉｅｎｔｓ邋ｗｉｔｈ邋ＡＭＩ邋ｗｅｒｅ邋ｅｘｃｌｕｄｅｄ逡逑Ｉｎｆｏｒｍｅｄ邋ｃｏｎｓｅｎｔ逡逑逦＞邋［逦逡逑ｅｎｒｏｌｌｅｄ邋４８６邋ｐａｒｔｉｃｉｐａｎｔｓ逡逑／邋－邋＾逡逑６４邋ｐａｒｔｉｃｉｐａｎｔｓ邋ｅｘｃｌｕｄｅｄ逡逑ｆａｓｔｉｎｇ邋ｂｌｏｏｄ邋ｓａｍｐｌｅｓ逦３８邋ｂｌｏｏｄ邋ｓａｍｐｌｅｓ邋ｎｏｔ邋ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ逡逑ｃｌｉｎｉｃａｌ

显示急性心衰组的血浆２０Ｇ水平显著高于对照组，但考虑两组基线资料的差异，逡逑进一步通过回归分析计算两组血浆２０Ｇ水平的调整均数（调整变量为年龄、性逡逑别和ＢＭＩ）并进行比较。如表１．３、图１．２所示，无心衰对照组的调整均数为逡逑６．１ｐｇ／ｍｌ，９５％可信区间Ｃ９５％ＣＩ）为５．７－６

本文编号：2812303