目的:探讨CACNA1C(rs2239128、rs2239050、rs2238032)单核苷酸多态性与左旋氨氯地平片临床降压效果的相关性,建立便捷可行的SNP检测平台。方法:2018年6月至2018年12月共纳入符合条件的轻、中度原发性高血压(收缩压140-179mmHg和/或舒张压90-109mmHg)患者89例,所有原发性高血压患者的诊断均符合《中国高血压防治指南2018年修订版》,均签署知情同意书。纳入的原发性高血压患者进行2周的药物洗脱期后进行苯磺酸左旋氨氯地平片2.5mg/片/QD(商品名:施慧达)单药治疗4周,期间不应用其他影响血压的药物。收集基础血压值、治疗4周后血压值、身高、体重、吸烟史、饮酒史、糖尿病史等相关的临床资料,测定肝肾功能相关指标、脂类相关指标等。依据《心血管系统药物临床研究指导原则》评价降压疗效。治疗前空腹采取静脉血2ml于EDTA抗凝管中,提取基因组DNA。利用实时荧光定量PCR(qPCR)方法对目的基因的SNP进行基因分型,并对研究位点进行DNA测序加以验证。分析各位点不同基因型与左旋氨氯地平片降压效果的相关性,分析对比qPCR检测结果与基因测序结果,初步建立SNP检测平台。采用SPSS22.0软件包进行数据分析。结果:1.与治疗前相比,所有接受左旋氨氯地平治疗后的各基因型患者收缩压和舒张压均有下降。2.左旋氨氯地平片单药治疗4周后,89例轻、中度原发性高血压患者中有效组60例(67.42%),无效组29例(32.58%),整体有效率为67.42%。有效组和无效组收缩压降幅和舒张压降幅分别为(ΔSBP 23.37±11.57mmHg,13.48±6.22mmHg;ΔDBP 12.75±7.51mmHg,5.52±2.42 mmHg),p0.01。两组间性别、年龄、心率、吸烟史、饮酒史、BMI、糖尿病史、空腹血糖、TG、TC、基线收缩压、基线舒张压等一般临床资料及生化指标均无明显差异。3.应用多元线性回归方法调整混杂因素(年龄、吸烟史、饮酒史、BMI、空腹血糖、TG、LDL-C、基线SBP、基线DBP)后,CACNA1C rs2239128CT CC基因型与T等位基因携带者(CT/TT)收缩压降幅ΔSBP分别为22±10.56mmHg,18.94±11.41mmHg,差异无统计学意义(β=-1.992,p=0.426),舒张压降幅ΔDBP分别为13.94±8.03mmHg,7.93±5.50mmHg,差异具有统计学意义(β=-6.844,p0.001);rs2239050GC GG基因型与C等位基因携带者(GC/CC)收缩压降幅ΔSBP分别为21.46±11.86mmHg,16.96±8.48mmHg,差异具有统计学意义(β=-5.572,p=0.039),舒张压降幅ΔDBP分别为11.25±7.48mmHg,7.96±5.99mmHg,差异具有统计学意义(β=-3.432,p=0.046);rs2238032TG TT基因型与G等位基因携带者(TG/GG)收缩压降幅ΔSBP分别为21.15±11.76mmHg,16.90±8.16mmHg,差异具有统计学意义(β=-6.105,p=0.037),舒张压降幅ΔDBP分别为10.43±7.33mmHg,9.86±6.93mmHg,差异具有统计学意义(β=-3.263,p=0.048)。4.60例有效组中发生3种SNP突变的0例,发生2种SNP突变的6例(10%),发生1种SNP突变的37例(61.67%),无突变的17例(28.33%);29例无效组中发生3种SNP突变的2例(6.90%),发生2种SNP突变的20例(68.97%),发生1种SNP突变的7例(24.13%),无突变的0例。有效组中2种以上SNP突变者6例(10%),无效组中2种以上SNP突变者22例(75.87%),无效组中发生2种及以上SNP突变的患者显著高于有效组,二者差异有统计学意义(p0.01)。5.应用实时荧光定量(qPCR)方法对SNP基因型进行检测,其结果与测序结果完全吻合,初步建立了SNP检测平台。结论:1.左旋氨氯地平对于轻、中度原发性高血压患者的有效率为67.42%。2.CACNA1C基因的SNP位点与左旋氨氯地平临床降压效果相关。CACNA1C rs2239128CT CC基因型对左旋氨氯地平的降压效果优于T等位基因携带者;rs2239050GC GG基因型对左旋氨氯地平的降压效果优于C等位基因携带者;rs2238032TG TT基因型对左旋氨氯地平的降压效果优于G等位基因携带者。3.SNP突变位点检测可用于指导临床降压药物的使用。4.本实验中建立的qPCR检测平台可用于SNP突变位点的检测。
【学位单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R544.11
【部分图文】：
图 4.7 rs2239128C>T 基因型测序图(CT、CC、TT 上→下)（2）rs2239050G>C 位点测序图图 4.8 rs2239050G>C 基因型测序图(CG、GG 上→下)
（2）rs2239050G>C 位点测序图图 4.8 rs2239050G>C 基因型测序图(CG、GG 上→下)（3）rs2238032T>G 位点测序图
rs2239050G>C基因型测序图(CG、GG上→下)
【相似文献】
相关期刊论文 前7条
1 陈露露;黄光元;张丹丹;夏志辉;;基于不等长引物等位特异性PCR的SNP检测方法[J];分子植物育种;2019年13期
2 周凡莉;黄林;黄卫平;罗卉卉;金素钰;林代俊;郑玉才;;建昌马和安宁果下马3个候选矮基因的SNP检测[J];黑龙江畜牧兽医;2019年03期
3 苏智广,张思仲;MALDI-TOF质谱法检测单核苷酸多态性[J];生命的化学;2000年05期
4 陈秋燃;李佳丽;刘明;周娟;陈阳;吴信生;;獭兔Slc7a11基因过表达对黑色素相关基因的影响及SNP检测[J];四川农业大学学报;2019年04期
5 单洪波;金亚南;;基于PCR和位点特异性引物延伸反应的SNP检测方法的建立[J];检验医学;2018年06期
6 高玉森;董新星;张燕林;兰国湘;计春律;严达伟;苟潇;李明丽;鲁绍雄;;大白母猪PTGS2基因内含子3的SNP检测及其与繁殖性状的关联分析[J];云南农业大学学报(自然科学);2018年06期
7 王武;刘振浩;张俊彬;;金钱鱼线粒体基因的SNP检测分析[J];中国科技论文;2018年12期
相关会议论文 前1条
1 梅盈洁;李加琪;;猪CTSD基因3’UTR区SNP检测及PCR-RFLP分析[A];第十次全国畜禽遗传标记研讨会论文集[C];2006年
相关博士学位论文 前3条
1 陈之遥;基于多重核酸侵入反应的通用SNP检测芯片研究及在个体化用药中的应用评价[D];南京大学;2013年
2 徐yN春;基于荧光淬灭的SNP检测方法的建立及应用[D];华东理工大学;2016年
3 殷金龙;人参基因组测序和叶绿体基因组结构研究[D];长春中医药大学;2013年
相关硕士学位论文 前3条
1 任佳君;CACNA1C基因的单核苷酸多态性（SNP）与左旋氨氯地平片降压效果的相关性研究以及SNP检测平台的建立[D];吉林大学;2019年
2 黄婧莹;单细胞DNA测序数据的基因型和SNP检测[D];华南理工大学;2018年
3 崔英博;基于CPU-MIC协同的DNA序列分析关键算法并行技术研究[D];国防科学技术大学;2014年
本文编号：
2812579
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/xxg/2812579.html
