肺动脉高压患者氧代谢相关临床研究

发布时间：2020-09-15 08:58

　　 第一部分:不同亚型肺动脉高压患者的缺铁患病率及其影响因素目的:肺动脉高压是由多种原因导致的一种致命性疾病。近年来国外多项研究表明缺铁与疾病的发生、发展密切相关,在第1大类肺动脉高压中较为常见,但国内缺乏有关肺动脉高压患者缺铁患病率的相关数据。本研究旨在探究不同亚型肺动脉高压患者缺铁患病率以及缺铁相关因素。方法:连续纳入自2015年9月至2017年3月于我科住院并确诊的肺动脉高压患者,根据指南中对肺动脉高压的临床分类将患者分为特发性肺动脉高压、先天性心脏病相关性肺动脉高压、结缔组织病相关性肺动脉高压和慢性血栓栓塞性肺动脉高压等4个亚型组。收集患者各项临床资料包括实验室检查、超声心动图参数、右心导管指标等,并进行组间比较。男性转铁蛋白饱和度20%、女性转铁蛋白饱和度25%则定义为缺铁,采用Logistic回归对缺铁相关因素进行分析。结果:251例肺动脉高压患者中,96例(38.3%)患者缺铁,结缔组织病相关性肺动脉高压患者的缺铁患病率在4组中最高(P=0.001)。单变量Logistic回归结果显示女性(OR=11.420,95%CI:4.712-27.682,P0.001)、年龄(OR=0.958,95%CI:0.937-0.980,P0.001)、结缔组织病相关性肺动脉高压的诊断(OR=3.657,95%CI:1.383-9.667,P=0.009)和高敏 C 反应蛋白(OR=1.110,95%CI:1.018-1.211,P=0.019)与缺铁相关。校正年龄、性别和高敏C反应蛋白后,结缔组织病相关性肺动脉高压仍与缺铁相关(OR=3.005,95%CI:1.015-8.896,P=0.047)。结论:在4种亚型肺动脉高压患者中,结缔组织病相关性肺动脉高压患者缺铁患病率最高。校正年龄、性别和高敏C反应蛋白后,结缔组织病相关性肺动脉高压与缺铁独立相关。第二部分:慢性血栓栓塞性肺动脉高压患者合并阻塞性睡眠呼吸暂停的研究目的:阻塞性睡眠呼吸暂停(Obstructive sleep apnea,OSA)能带来一系列不良效应,包括胸腔内负压增大、交感激活、炎症反应、氧化应激和内皮功能失调等,因此参与了多种心血管疾病例如冠状动脉粥样硬化性心脏病、高血压、心力衰竭和肺动脉高压等的发生、发展。值得注意的是,临床上常见到慢性血栓栓塞性肺动脉高压(Chronic thromboembolic pulmonary hypertension,CTEPH)患者合并OSA的现象,但至今很少有研究关注二者的关系。本研究旨在探究OSA是否对CTEPH患者的临床功能状态产生影响,并寻找能够预测CTEPH合并OSA的因素。方法:连续纳入自2015年9月至2017年12月于我院肺血管病中心新诊断为CTEPH并接受9导联便携式睡眠呼吸监测的住院患者。将夜间睡眠过程中呼吸暂停低通气指数≥5次/小时并且阻塞性事件≥50%作为诊断OSA的标准。根据监测结果将纳入患者分为CTEPH合并OSA和CTEPH不合并OSA两组,收集两组临床资料并进行对比。同时,采用Logistic回归寻找可能与CTEPH患者合并OSA相关的因素。结果:最终纳入的57例CTEPH患者中,32例患者确诊为OSA。与未合并OSA的CTEPH患者相比,合并OSA的CTEPH患者年龄更大、体重指数和血红蛋白水平更高、血氧饱和度更低、世界卫生组织(World Health Organization,WHO)功能分级更差(P均0.05)。两组间的睡眠数据包括睡眠呼吸暂停低通气指数、氧减指数和最低血氧饱和度都有明显差异(P均0.05)。校正年龄、性别、体重指数后,血红蛋白、血氧饱和度、氨基末端B型脑钠肽前体、右房压、平均肺动脉压、心脏指数、全肺阻力和WHO功能分级Ⅲ-Ⅳ级均与CTEPH合并OSA相关。多变量Logistic回归分析显示:心脏指数与CTEPH合并OSA独立相关(OR=0.051,95%CI:0.003-0.868,P=0.040)。结论:OSA在一定程度上恶化了 CTEPH患者的临床功能状态。校正年龄、性别和体重指数后,较差的血流动力学、氧饱和状态和心脏功能与CTEPH合并OSA相关,CTEPH合并OSA的心脏指数明显下降。第三部分:心肺运动试验在肺动脉高压筛查中的应用价值目的:观察肺动脉高压患者心肺运动试验(Cardiopulmonary exercise testing,CPET)特点,寻找CPET相关参数诊断肺动脉高压的阈值。针对超声心动图对肺动脉高压漏诊、误诊的人群亚组,探究CPET阈值能否正确识别这部分患者。方法:连续入组自2017年1月至2018年8月入住我院肺血管病中心的初治、可疑肺动脉高压患者,所有患者均于基线时进行右心导管检查和CPET,且两项检查的时间间隔不超过1周。根据右心导管检查所测平均肺动脉压(Mean pulmonary arterial pressure,mPAP)是否≥25mmHg,分为肺动脉高压组和非肺动脉高压组。收集患者的一般临床资料、超声心动图、血流动力学以及CPET参数并进行组间对比。使用Logistic回归分析寻找独立预测肺动脉高压的CPET参数,同时采用线性回归来观察CPET参数和mPAP之间的相关性。对上述得到的能够独立预测肺动脉高压的CPET参数进行受试者工作特征(Receiver operating characteristic,ROC)曲线分析,得到诊断肺动脉高压的CPET阈值。进一步验证上述得出的CPET诊断阈值是否能够识别超声心动图误诊和漏诊的患者。结果:1.559例初治、疑诊肺动脉高压患者最终被纳入研究中,平均年龄为43±15岁,67.8%为女性患者。平均三尖瓣峰值反流速度为4.2±0.8m·s-1,mPAP为49±20mmHg,全肺阻力为 787.4(442.0-1127.3)dyn·s·cm-5。2.与无肺动脉高压患者相比,肺动脉高压患者CPET参数明显更差。多变量Logistic回归分析示:校正年龄、性别、体重指数后,峰值运动功率(OR=0.973,95%CI:0.961-0.986,P0.001)、峰值摄氧量(OR=0.949,95%CI:0.910-0.990,P=0.015)和无氧阈时的呼气末二氧化碳分压(OR=0.865,95%CI:0.820-0.913,P0.001)能够独立预测肺动脉高压,且线性回归分析示上述三个CPET参数与mPAP呈负相关(r=-0.271、-0.176、-0.468,P均0.001)。3.三项CPET参数联合诊断肺动脉高压的ROC曲线下面积最大(0.890,95%CI:0.852-0.927,P0.001),其诊断阈值为0.86,灵敏度和特异度分别为81.8%和86.5%。使用此诊断阈值能够识别67.9%超声心动图漏诊的肺动脉高压患者和83.7%超声心动图误诊为肺动脉高压的患者。结论:肺动脉高压患者心肺储备降低、运动耐量变差,无效通气增加。联合峰值功率、峰值摄氧量和呼气末二氧化碳分压这三项CPET参数能提高诊断肺动脉高压的灵敏度和特异度,识别部分使用超声心动图筛查但被误诊和漏诊的患者。
【学位单位】：北京协和医学院
【学位级别】：博士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R544.1
【部分图文】：

北京协和医学院中国医学科学院逦博士学位论文逡逑结果逡逑１患者的人口统计学资料和基线临床情况逡逑２０１５年９月至２０１７年３月共有３４８例可疑肺动脉高压患者入住中国医学科学逡逑院阜外医院肺血管病房，４５例患者经右心导管检查证实无肺动脉高压。余３０３例肺逡逑动脉高压患者中有１４例患者年龄＜１８岁，４例患者合并慢性肾功能不全，５例患者逡逑临床数据不全，６例患者是肺部疾病或低氧相关性肺动脉高压，８例患者是左心疾逡逑病相关性肺动脉高压患者，１５例患者是其它原因导致的肺动脉高压。最终，共纳入逡逑２５１例经右心导管确诊为肺动脉高压的患者，包括ＩＰＡＨ患者１０４例，ＣＨＤ－ＰＡＨ患逡逑者７８例，ＣＴＤ－ＰＡＨ患者２３例，ＣＴＥＰＨ患者４６例。研究流程图详见图一。逡逑

注：ＣＰＥＴ，心肺运动试验；Ｐｅａｋ邋ＷＲ，峰值运动功率；ＰｅａｋＶＣｈ，峰值摄氧量；逡逑ＰｅｔＣ0２＠ＡＴ，无氧阈时呼气末二氧化碳分压。逡逑此外，从图１中我们看到能够独立预测肺动脉高压的上述３项ＣＰＥＴ参数与右逡逑心导管所测得的ｍＰＡＰ有显著相关性，Ｐｅａｋ邋ＷＲ、ＰｅａｋＶ０２、ＰｅｔＣ0２＠ＡＴ越低，ｍＰＡＰ逡逑值越高，异常的ＣＰＥＴ表现在一定程度上反映了肺动脉高压的严重程度。逡逑１５０１逦４０００１逦１５０－，逡逑．，－0邋Ｊ７１－Ｐ＜0邋００１逦ｒ－＾１７６，Ｐ＜０．００１逦．逦

本文编号：2818761