BMP9诱导VSMCs钙化与COX-2的关系研究

发布时间：2020-09-22 18:01

　　血管钙化在老年、肥胖、糖尿病以及慢性肾脏病(Chronic Kidney Disease,CKD)等疾病中很常见,是CKD的一个常见且严重的并发症,它是心血管疾病(Cardiovascular Disease,CVD)的一个非常重要的独立危险因子。研究已证实,在CKD中,高磷为诱导血管钙化发生和发展的关键因素,但是其中的具体机制还不清楚。本研究主要探讨在VSMCs中高磷与骨形态蛋白9(BMP9)之间的关系,BMP9对VSMCs钙化的影响和环氧合酶2(COX-2)对BMP9诱导的VSMCs钙化的影响,以及这一过程潜在的机制。我们研究发现,在VSMCs中高磷能明显上调BMP9的表达,BMP9过表达能明显降低α-SMA的表达,而增加Runx-2、Dlx-5和ALP的表达。同时,BMP9能增加OPN、OCN的表达水平,促进VSMCs矿化以及诱导大鼠胸主动脉钙化。高磷和过表达BMP9都能增加COX-2的表达水平;过表达COX-2能够增强BMP9对α-SMA(alpha-smooth muscle cell actin)的抑制作用以及 BMP9 诱导的OPN、OCN水平的升高。然而抑制COX-2后能减轻BMP9诱导的VSMCs和大鼠胸主动脉钙化。在机制方面我们发现,高磷或BMP9能增加VSMCs β-catein和p-GSK3β的表达;COX-2抑制剂能减少BMP9诱导的β-catein表达。我们的研究结果表明,BMP9能够诱导血管钙化的发生且CXO-2可能通过Wnt/β-catenin信号对BMP9诱导的血管钙化进行调节。
【学位单位】：重庆医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R543
【部分图文】：

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高磷,中高

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高磷,过表达

逡逑图１－５高嶙在大鼠胸主动脉中对ＢＭＰ９表达的影响逡逑Ｆｉｇ邋１－５邋Ｅｆｆｅｃｔｓ邋ｏｆ邋ｈｉｇｈ邋ｐｈｏｓｐｈａｔｅ邋ｏｎ邋ｔｈｅ邋ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ邋ｏｆ邋ＢＭＰ９邋ｉｎ邋Ｒａｔ邋ｔｈｏｒａｃｉｃ邋ａｏｒｔａ逡逑２．２邋ＢＭＰ９对ＶＳＭＣｓ早期成骨分化的影响逡逑接着我们探究ＢＭＰ９对ＶＳＭＣｓ的影响，ＰＣＲ结果表明，过表达ＢＭＰ９后能逡逑以浓度依赖的方式上调Ｒｕｎｘ－２，邋Ｄｌｘ－５和ＡＬＰ的表达，而下调ＳＭ２２ａ的表达（图逡逑１－６）。ＷＢ结果显示，过表达ＢＭＰ９在ＶＳＭＣｓ中以浓度依赖的方式增加Ｒｕｎｘ－２逡逑蛋白的表达而减少ａ－ＳＭＡ蛋白的表达（图１－７）。上述结果提示在高磷介导的逡逑ＶＳＭＣｓ钙化中，ＢＭＰ９可能发挥了一定的作用。逡逑２１逡逑

【参考文献】