全氟化碳对动脉硬化大鼠内质网应激的影响

发布时间：2020-10-01 19:23

　　目的:通过观察腹腔注射不同剂量的全氟化碳(perfluorocarbon,PFC)对动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)大鼠主动脉组织内质网应激相关蛋白(GRP78、PERK、CHO P、Caspase-12)水平的表达和相关脂质(TG、LDL、HDL)指标测定的影响,及主动脉组织的病理变化,初步探讨PFC对动脉硬化大鼠脂质代谢、内质网应激的影响及对内皮细胞的可能的保护作用,为抗AS治疗提供新的选择。方法:选用Wistar雄性大鼠40只,根据数字表法随机等量分为空白对照组,模型对照组、PFC低剂量治疗组、PFC高剂量治疗组。适应性喂养1周后,空白对照组仍采用普通饲料喂养,其余3组均采用高脂饮食,于造模前3天给予VD3灌胃(总剂量为70万U/kg),诱导大鼠动脉硬化模型的建立。自实验第2周起,采用每周2次进行药物干预,空白对照组及模型对照组腹腔注射生理盐水(5ml/kg),PFC低剂量治疗组和PFC高剂量治疗组腹腔注射不同剂量的PFC(PFC低剂量组2.5ml/kg,PFC高剂量组5ml/kg),各组均自由饮水。喂养12周后,于模型对照组中随机取2只大鼠解剖后取主动脉组织行HE染色,观察主动脉组织的病理变化,以确保动脉硬化造模成功。同时对比各组主动脉组织的病理变化情况,采用Elisa法测定各组血清中脂蛋白(TG、LDL、HDL)的含量,并采用免疫组化法检测主动脉组织中GRP78、PERK、CHOP、Caspase12的表达水平。结果:与空白对照组比较,模型对照组中TG、LDL水平显著升高,HDL水平显著降低,差异有显著性(P0.01),具有统计学意义。与模型对照组相比,PFC低剂量治疗组及PFC高剂量治疗组中HDL水平显著升高(P0.01),TG、LDL水平显著降低(P0.05)。与空白对照组相比,模型对照组中的主动脉组织中GRP78、PERK、C HOP、Caspase-12的表达水平均显著升高(P0.05);与模型对照组相比,PFC治疗组中PERK、CHOP和Caspase-12的表达水平显著降低(P0.05),GRP78含量显著升高(P0.05)。PFC高剂量治疗组与PFC低剂量治疗组相比GRP78的表达水平显著降低(P0.01),PERK、CHOP、Casepase12的表达水平无统计学意义(P0.05)。与空白对照组相比,模型对照组中主动脉组织AS明显,可见泡沫细胞。与模型对照组相比,PFC低剂量治疗组中主动脉组织AS病变减轻,而PFC高剂量治疗组中主动脉组织AS病变减轻程度更明显,病变程度接近于空白对照组。结论:一定剂量的PFC可能会通过改善脂质代谢,降低AS发生的危险因素;通过干扰内质网应激相关蛋白的表达水平,而起到保护内皮细胞和防治AS的作用。
【学位单位】：青岛大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R543.5
【部分图文】：

含量测定,血清,低剂量

TG、LDL 水平显著降低（P＜0.05）。（见表 1 及图1a-1c）表 1 各组大鼠血清中 TG、LDL、HDL 水平的比较（ x±s）组别 n TG LDL HDL空白对照组 10 17.99±2.41 222.38±11.12 81.53±1.78*#模型对照组 10 28.91±4.54*348.94±11.75*72.82±2.80*PFC 低剂量组 10 25.30±2.31*#266.86±22.62*#92.43±7.42*# PFC 高剂量组 10 16.60±1.17*# 237.06±20.94*# 122.82±2.43注：与空白对照组比较，*P＜0.01；与模型对照组比较，*#P＜0.01，*# P＜0.01。与空白对照组相比，模型组 TG 水平显著升高（P＜0.01）；与模型组比较，FC 低剂量治疗组及 PFC 高剂量治疗组中 TG 含量明显降低（P＜0.05），差异有统计学意义。（见图 1a）图 1a 各组血清中 TG 含量测定（nmol/L）与空白对照组相比，模型组 LDL 水平显著升高（P＜0.01）；与模型组比较

含量测定,血清,对照组

图 1b 各组血清中 LDL 含量测定（μmol/L）对照组相比，模型组中 HDL 水平明显降低（P＜0.01）；与疗组及 PFC 高剂量治疗组中 HDL 含量显著升高（P＜0.01）图 1c）

含量测定,血清,对照组

图 1b 各组血清中 LDL 含量测定（μmol/L）对照组相比，模型组中 HDL 水平明显降低（P＜0.01）；与疗组及 PFC 高剂量治疗组中 HDL 含量显著升高（P＜0.01图 1c）

【参考文献】