再生障碍性贫血患者HLA-A抗原表达缺失研究

发布时间：2020-11-05 13:07

　　 研究目的:研究再生障碍性贫血患者HLA-A抗原表达缺失及对IST治疗的有效率、与临床指标的相关性。研究方法:本研究收集自2017年4月至2018年3月于天津医科大学总医院血液科收治的AA共36例,分为初诊未治疗组17例,其中男性8例,女性9例,年龄17-73岁,平均中位数39岁。治疗组19例,其中男性10例,女性9例,年龄13-68岁,平均中位数41岁。正常健康对照组为性别、同种族、年龄相近的健康正常人11例,标本均为外周血。根据《再生障碍性贫血诊断治疗专家共识》~([3])评价诊断及治疗的效果。第一部分应用流式细胞术(flow cytometry,FCM)分别检测AA患者、正常健康对照组的白细胞表面HLA-A抗原是否表达,使用特异性单克隆抗体HLA-A2、A9检测中性粒细胞、单核细胞、B和T淋巴细胞、自然杀伤细胞表面抗原。第二部分比较HLA-LL+与HLA-LL-AA患者对IST的有效率及临床指标的相关性。研究结果:1.AA患者、正常健康对照组外周血HLA-A上的表达(1)AA患者、正常健康对照组外周血白细胞HLA-A2和A9的表达本实验入组共36例AA患者,HLA-A表达缺失占白细胞总数的1.85%-90.66%。初诊未治疗组共17例,HLA-A表达缺失阳性(HLA-LL+)的AA患者共7例,阳性率为41.17%,HLA-LL-的AA患者共10例,表达率为58.82%,其中HLA-A2表达缺失的AA患者共6例,男性4例,女性2例,HLA-LL+表达率为85.71%。HLA-A9表达缺失的AA患者1例,男性0例,女性1例,HLA-LL+表达率为14.28%;治疗组共19例。HLA-LL+的AA患者为8例,表达率为42.10%,HLA-LL-的AA患者为11例,表达率为57.89%,其中HLA-A2表达缺失的AA患者5例,男性2例,女性3例,表达率为62.5%。HLA-A9表达缺失的AA患者3例,男性3例,女性0例,表达率为37.5%;正常健康对照组均未出现HLA-A2和A9表达缺失,均表达阳性。(2)通过应用FCM术检测特异性单克隆抗体HLA-A2、HLA-A9显示其敏感度不同,HLA-A2的表达缺失率为73.33%,HLA-A9的表达缺失率为26.66%;AA患者中性粒细胞上的表达缺失率为40.00%。单核细胞上的表达缺失率为40.00%。B淋巴细胞上的表达缺失率为33.33%,T淋巴细胞为53.33%,自然杀伤细胞上为40%。2.分析表达HLA-LL+与HLA-LL-AA患者分别对IST的有效率及与临床指标的相关性初诊未治疗组HLA-LL+对IST的有效率为71.4%,而表达HLA-LL-对IST的有效率为40%。治疗组HLA-LL+对IST的有效率为62.5%,而表达HLA-LL-对IST的有效率为45.45%。HLA-A2等位基因表达缺失与中性粒细胞绝对值(ANC)(r=-0.645,P=0.032)有显著相关性,呈负相关,与血红蛋白(HB)(r=0.691,P=0.019)呈正相关,与白细胞(WBC)(r=-0.0091,P=0.979)、血小板(PLT)(r=-0.173,P=0.612)、单核细胞绝对值(AMC)(r=-0.269,P=0.423)、红细胞(RBC)(r=0.388,P=0.238)、淋巴细胞绝对值(ALC)(r=0.513,P=0.107)、网织红细胞百分比(Ret%)(r=0.082,P=0.811)、网织红细胞绝对值(Ret#)(r=0.068,P=0.842)无相关性。HLA-A9等位基因表达缺失与WBC(r=-0.195,P=0.754)、RBC(r=-0.300,P=0.624)、HB(r=-0.600,P=0.285)、PLT(r=-0.700,P=0.188)、ANC(r=-0.311,P=0.611)、LNC(r=-0.216,P=0.727)、Ret%(r=0.100,P=0.873)、AMC(r=0.036,P=0.955)、Ret#(r=0.603,P=0.282)无相关性。结论:1.部分AA患者外周血HLA-A2、HLA-A9有表达缺失,而正常健康对照组均表达强阳性。初诊未治疗组与治疗组均有HLA-LL+,但初诊未治疗组表达HLA-LL+的AA患者比HLA-LL-的AA患者对IST的有效率高,而治疗组表达HLA-LL+与HLA-LL-的AA患者对IST的有效率相近,这提示初诊未治疗组HLA-LL+的表达对IST的疗效好,为AA临床治疗有效率提供了一个预测指标。2.将HLA-A2和A9表达缺失的AA患者的临床指标进行相关性分析,发现HLA-A2表达缺失与ANC呈负相关性,与HB呈正相关性,与WBC、PLT、MNC、Ret%、Ret绝对值、LNC的计数无相关性。HLA-A9表达缺失与WBC、PLT、ANC、HB、MNC、Ret%、Ret绝对值、LNC的计数均无相关性。
【学位单位】：天津医科大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2018
【中图分类】：R556.5
【部分图文】：

AA患者外周血白细胞HLA-A2在G、M、B、T、NK细胞上的表达

图 2：正常健康对照组外周血白细胞 HLA-A2 在 G、M、B、T、NK 细胞上表达2.1.2 AA 患者外周血白细胞上 HLA-A9 的表达（图 3） 初诊未治疗组HLA-A9 表达缺失的 AA 患者 1 例，男性 0 例，女性 1 例，HLA-LL+表达率为 14.2治疗组出现 HLA-A9 表达缺失的 AA 患者 3 例，男性 3 例，女性 0 例，表达率37.5%；正常对照组（图 4）均未出现 HLA-A9 表达缺失，均表达阳性。由于HLA-A9 LL+的 AA 患者病例数太少，没有将分别在中性粒细胞、单核细胞、B淋巴细胞、自然杀伤细胞上 HLA-A2 表达缺失率做统计学分析。

图 4：正常健康对照组外周血白细胞 HLA-A9 在 G、M、B、T、NK 细胞上表达2.1.3 通过应用 FCM 检测特异性单克隆抗体 HLA-A2、HLA-A9 的表达，显示两者敏感度不同，HLA-A2 的表达缺失率为 73.33%，男性 6 例，女性 5 例，中位年龄 49 岁（18-62 岁）。HLA-A9 的表达缺失率为 26.66%，男性 4 例，女性 1 例中位年龄 32 岁（13-60 岁）；15 例表达 HLA-LL+的 AA 患者在中性粒细胞上的表达缺失率为 40.00%，6 例。单核细胞上的表达缺失率为 40.00%，6 例。B 淋巴细胞上的表达缺失率为 33.33%，5 例。T 淋巴细胞 53.33%，8 例。自然杀伤细胞
【参考文献】

相关期刊论文 前2条

1 杨丽艳;王化泉;邵宗鸿;;重型再生障碍性贫血的治疗进展[J];中华血液学杂志;2015年08期

2 缪扣荣;汪承亚;;人类白细胞抗原群体遗传学研究[J];中华医学遗传学杂志;2007年05期

本文编号：2871676