巨噬细胞在sDR5-Fc减轻心脏缺血-再灌注（I/R）损伤中的作用及机制研究

发布时间：2020-12-05 21:31

　　背景:心肌梗死（Myocardial Infarction,MI）是由多种因素引起的冠状动脉堵塞、血流障碍,并最终导致心肌细胞因缺血缺氧大量死亡的综合征。随着科技的发展、人们生活水平的提高,心肌梗死的发病率呈逐年上升趋势。目前临床上有效的治疗手段是冠状动脉再通,但是在冠状动脉再通时会发生缺血-再灌注（Ischemia/Reperfusion,I/R）损伤。I/R损伤会造成细胞死亡程序的激活,包括凋亡（细胞核断裂、质膜分离、细胞皱缩、线粒体膜完整性缺失）,自噬相关的细胞死亡（胞质空泡形成、细胞器减少等）,坏死（细胞和细胞器进行性肿胀、质膜破裂、蛋白酶和溶菌体渗透到细胞外）。I/R损伤是一个多因素参与的复杂的过程,比如钙超载、氧化应激、线粒体功能障碍、细胞凋亡以及炎症等均参与其中。在心脏I/R损伤早期,外周血白细胞,包括巨噬细胞和单核细胞,会迅速募集到缺血部位,参与炎症反应。前期研究结果表明,在心脏发生I/R损伤时,肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TNF-related apoptosis-inducing ligand,TRAIL）可以诱导心肌细胞凋亡,调控巨噬细胞的迁移,并且促进炎性因子... 

【文章来源】：河南大学河南省

【文章页数】：70 页

【学位级别】：硕士

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摘要
ABSTRACT
中英文缩略词表
前言
材料
    1.试剂及相关溶液配制
    2.实验仪器和设备
    3.细胞和实验动物
方法
    1.动物模型建立
        1.1 Wistar大鼠心脏I/R损伤模型建立
        1.2 Wistar大鼠体内巨噬细胞耗竭模型建立
        1.3 心肌组织石蜡切片的制备及病理学分析
        1.4 流式细胞术检测Wistar大鼠体内巨噬细胞耗竭情况
        1.5 TTC染色
    2.细胞培养
    3.巨噬细胞系NR8383细胞缺氧/复氧（Hypoxia/Reoxygenation,H/R）模型建立
    4.NR8383细胞H/R后相关分子基因水平检测情况
    5.sDR5-Fc对TRAIL诱导的巨噬细胞趋化情况分析（以BMDM细胞为例）——瑞氏染色
    6.统计学分析
结果
    1.心脏I/R损伤后巨噬细胞浸润增加
    2.sDR5-Fc减少巨噬细胞向损伤区浸润
    3.sDR5-Fc通过巨噬细胞减轻Wistar大鼠心脏I/R损伤
        3.1 耗竭巨噬细胞效果验证
        3.2 sDR5-Fc通过巨噬细胞发挥心肌保护作用
    4.sDR5-Fc抑制TRAIL诱导的巨噬细胞趋化
    5.sDR5-Fc抑制缺氧-复氧（H/R）中巨噬细胞趋化因子及其受体的表达
    6.sDR5-Fc减少I/R模型大鼠心脏组织趋化因子及其受体的表达
    7.sDR5-Fc抑制H/R中巨噬细胞炎症因子的表达
讨论
结论
参考文献
综述
    参考文献
致谢
在读研究生期间的科研成果及获奖情况
    研究生期间参与课题
    研究生期间获奖情况
    研究生期间参与学术会议



本文编号：2900127