LncRNA H19通过充当内源竞争性RNA促进白介素-6介导的血管炎症和腹主动脉瘤形成

发布时间：2020-12-06 21:47

　　研究背景和目的:腹主动脉瘤（abdominal aortic aneurysm,AAA）是腹主动脉永久性、不可逆性的局部扩张,可引起主动脉破裂这一致命性后果。目前针对腹主动脉瘤唯一可行的治疗是手术预防因较大的瘤体（>5.5cm）破裂所造成的患者死亡。然而,目前有高达90%的腹主动脉瘤患者的动脉瘤直径低于手术标准（<5.5cm）,针对这部分人群并无明确证实可有效限制该疾病进展的药物,而造成这种困境最大的原因在于对腹主动脉瘤发病机制的认识十分有限。既往已公认的是,腹主动脉瘤本质上是一种促炎性反应,腹主动脉瘤的发生发展由广泛性的血管炎性反应所驱动和维持,是涉及所有血管细胞类型在内的复杂过程,伴随着广泛分布于血管且显著上调的促炎细胞因子（如白细胞介素-6,interleukin-6,IL-6）以及趋化因子等的表达。因此,理论上干扰腹主动脉瘤血管壁的炎性反应具有强大的治疗潜能。然而,涉及腹主动脉瘤炎症的诸多具体通路及其调控机制至今远未充分阐明,这极大阻碍了人类对腹主动脉瘤的认识及掌控。长链非编码RNA（long non-coding RNA,lncRNA）是一种细胞内重要的调控因子,... 

【文章来源】：南方医科大学广东省

【文章页数】：72 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１－１：?Ｈ１９在Ａｎｇｌｌ诱导的小鼠ＡＡＡ模型中的表达量

结束手术；对照组小鼠用生理盐水代替氯化钙溶液，进行相同的操作（假手术??组）。３周后处死小鼠，并分离其腹主动脉。观察到，氯化钙组的腹主动脉膨胀??率显著高于用对照的假手术组（图１－２，Ａ；?Ｐ＜０．０１）。ＰＣＲ及原位杂交技术分??析还发现，与Ａｎｇ?ＩＩ诱导的腹主动脉瘤模型趋势相一致，在氯化钙所致的腹主??动脉瘤模型中，Ｈ１９在腹主动脉壁的表达量水平（５．７５?±１．３１）高于Ｈ１９在对照??组（Ｌ０２±?０．０７）中正常腹主动脉壁中的水平，具有统计学差异（图１－２，?Ｂ及??Ｃ，增高?５＿６１?倍，Ｐ＜０．０１）。??Ａ?Ｂ??Ｃａｃｌ２－ｉｎｄｕｃｅｄ?ＡＡＡ?。??￣ＮＡ?ＡＡ￣?ＮＡ?ＡＡ??ｉ〇?－ｉ?Ｈ１９??Ｍ???Ｈ?－ｉ??０ｓ：：?Ｉ??■?°?ＮＡ?Ｍ?＾——??图１－２：?Ｈ１９在氯化钙诱导的小鼠ＡＡＡ模型中的表达量。Ａ．腹主动脉全长肉眼图；Ｂ．腹??主动脉壁Ｈ１９的ｍＲＮＡ表达量；Ｃ、腹主动脉壁Ｈ１９的分布及ＲＮＡ含量。ＮＡ，生理盐水；??ＡＡ，?Ａｎｇｌｌ?诱导的?ＡＡＡ?小鼠。＊＊Ｐ＜０．０１．??Ｆｉｇｕｒｅ?１－２．?Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｏｆ?Ｈ１９?ｉｎ?ＡＡＡ?ｍｏｄｅｌ?ｉｎｄｕｃｅｄ?ｂｙ?Ｃａｌｃｉｕｍ?ｃｈｌｏｒｉｄｅ．?Ａ．?Ａｏｒｔｉｃ?ｆｕｌｌ－??ｌｅｎｇｔｈ?ｖｉｓｕａｌ?ｄｉａｇｒａｍ；?Ｂ．?ｍＲＮＡ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｏｆ?ａｏｒｔａ?Ｈ１９；?Ｃ．?Ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ?ｏｆ?ａｏｒｔａ?Ｈ１９?ａｎｄ?ＲＮＡ??ｃｏｎｔｅｎｔ．?ＮＡ

?同时，为了探宄Ｈ１９在腹主动脉壁中的细胞定位，我们分别对腹主动脉壁??标本进行了细胞层面的ａ－平滑肌细胞肌动蛋白（ａ－ＳＭＡ，图１－３，?Ａ）和Ｈ１９??（图１－３，Ｂ）的特殊显色及定位。如图所示，Ｈ１９的细胞定位与ａ－ＳＭＡ在腹主??动脉壁中的定位基本一致。由于ａ－ＳＭＡ是公认的ＳＭＣ标记基因，因此我们认??为，Ｈ１９主要存在于腹主动脉壁的ＳＭＣ中，这也与既往文献中指出的Ｈ１９在动??脉中异常表达的位置相一致，如在高同型半胱氨酸血症模型中，Ｈ１９在腹主动??脉ＳＭＣ中高表达；此外Ｈ１９?（图１－３，?Ｂ）在ＳＭＣ中主要分布在胞质而非胞核??部分，这也与既往文献对Ｈ１９在细胞层面内的分布描述相一致。??Ａ?Ｂ??ａ－ＳＭＡ?Ｈ１９??＿＿＾?－?？蒙，?ｒ??乂扣


本文编号：2902079