胃泌素通过抑制肠道NHE3减少钠吸收参与盐敏感性高血压调节以及心脏特异性多巴胺D 5 受体缺失通过ROS和ERK1/2/

发布时间：2020-12-12 07:19

　　目的:高血压是一种严重危害人类健康的慢性疾病,随着年龄的增加发病趋势逐渐升高。盐敏感性高血压在高血压中所占比例高达50%,更容易引起心肌肥厚、心力衰竭、肾功能不全等严重后果。盐敏感性高血压的发病机制复杂,钠水代谢障碍是重要的机制之一。最新的研究发现,胃泌素不仅能够调节胃酸分泌,还对机体内肾脏钠氢交换体3（NHE3）等离子泵有重要的调节作用。肠道NHE3在机体钠吸收方面也具有重要的作用,通过抑制肠道NHE3限制机体对钠的摄入,可能是高血压治疗的一个新的方向和靶点。本研究通过化学方法将胃泌素连接到Si02微粒表面,使其在进入机体后,只作用于胃肠道的肠上皮细胞,而不被吸收进入机体,运用动物实验和细胞实验,从一个新的角度探索胃泌素在血压调节中的作用,同时也为其作为高血压的治疗的新靶点提供充分的证据。方法:动物实验一:使用Dahl盐敏感性大鼠和SS-13BN盐不敏感性大鼠,分别分为3组:对照组（0.4%NaCl）、高盐组（8%NaCl）、高盐+胃泌素处理组（8%NaCl+gastrin（0.2mg/kg/day））。每天同一时间使用尾袖法测量大鼠血压;使用代谢笼收集Dahl盐敏感性大鼠和SS-1... 

【文章来源】：北京协和医学院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章页数】：110 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１－１．?Ｄａｈｌ盐敏感性大鼠和ＳＳ－１３ＢＮ大鼠的收缩压

Ｗ?０?１?２?３?４?５?６?７??ｗｅｅｋ??图１－１．?Ｄａｈｌ盐敏感性大鼠和ＳＳ－１３ＢＮ大鼠的收缩压。通过尾袖法检测Ｄａｈｌ盐敏??感型大鼠和ＳＳ－１３ＢＮ盐耐受型大鼠的收缩压。ＤＳＳ：?Ｄａｈｌ盐敏感型高血压大鼠１３ＢＮ：??ＳＳ－１３ＢＮ盐耐受型大鼠。使用单因素方差分析的方法进行统计分析。＊Ｐ＜０．０５ｖｓＤａｈｌ??盐敏感型大鼠高盐组。数据结果表示为平均数±标准误（ｎ＝１０／组）??２６??

?结果??图１－?４．?Ｄａｈｌ盐敏感性大鼠小肠上皮细胞ＮＨＥ２和ＮＨＥ３?ｍＲＮＡ表达。使用单因??素方差分析的方法进行统计分析。＊Ｐ＜０．０５?ｖｓ?Ｄａｈｌ盐敏感型大鼠高盐＋胃泌素组，??＃Ｐ＜０．０５ｖｓＤａｈｌ盐敏感型高血压大鼠高盐组。数据结果表示为平均数士标准误（ｎ＝６／??组）??Ｆｉｇｕｒｅ?１－４．?ＮＨＥ２?ａｎｄ?ＮＨＥ３?ｍＲＮＡ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｉｎ?ｔｈｅ?ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ?ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ?ｃｅｌｌｓ?ｏｆ??Ｄａｈｌ?ｓａｌｔ?ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ?ｒａｔｓ．?Ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ?ｂｙ?ｏｎｅ－ｗａｙ?ａｎａｌｙｓｉｓ?ｏｆ?ｖａｒｉａｎｃｅ?（ＡＮＯＶＡ）：??＊Ｐ＜０．０５?ｈｉｇｈ?ｓａｌｔ＋ｇａｓｔｒｉｎ?ｇｒｏｕｐ?ｏｆ?Ｄａｈｌ?ｓａｌｔ－ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ?ｒａｔｓ，?＃Ｐ＜０．０５?ｖｓ?ｈｉｇｈ?ｓａｌｔ?ｇｒｏｕｐ．??Ｄａｔａ?ａｒｅ?ｍｅａｎｓ士ＳＥＭ?（ｎ＝６?ｒａｔｓ?ｐｅｒ?ｇｒｏｕｐ）??５胃泌素受体与ＮＨＥ３的相互作用??为了证实胃泌素受体（ＣＣＫＢＲ）和ＮＨＥ３之间是否存在直接或间接的相互??作用，我们对高盐喂养的Ｄａｈｌ盐敏感性高血压大鼠的小肠进行ＣＣＫＢＲ和ＮＨＥ３??的共定位检测。免疫荧光的结果显示，胃泌素受体主要位于小肠绒毛上皮细胞细??胞的顶膜，在小肠的肠神经中也存在胃泌素受体的表达。ＮＨＥ３主要分布于终末??网上方的微绒毛。小肠免疫荧光共定位染色结果显示胃泌素受体和ＮＨＥ３主要??共定位在小肠绒毛刷状缘膜上。??□ＡＰＩ?ＣＣＫＢＲ?ＮＨＥ３?Ｍｅｒｇｅ??■■??图１

【参考文献】：
期刊论文
[1]Importance of gastrin in the pathogenesis and treatment of gastric tumors[J]. Michael D Burkitt,Andrea Varro,D Mark Pritchard.  World Journal of Gastroenterology. 2009(01)



本文编号：2912100