EAAT3通过调控AMPK以及Akt/mTOR介导的细胞自噬参与心肌肥厚的病理进程

发布时间：2020-12-18 13:48

　　目的:探索谷氨酸转运体（GT）对心肌肥大的影响及其机制研究。方法:采用PE处理心肌细胞建立心肌肥大细胞模型;采用脂质体转染过表达和敲低EAAT3;采用Western blot检测EAAT3的表达情况,AMPK的磷酸化水平,Akt/mTOR的磷酸化水平以及细胞自噬水平;采用q-RT PCR检测心肌肥大相关Marker的表达水平;采用ISO造模方法建立体内小鼠心肌肥大模型。结果:EAAT3基因在正常小鼠中表达更高;过表达EAAT3可以阻止心肌肥大的病情发展;心肌肥大模型中细胞自噬上调;EAAT3通过抑制Akt/mTOR通路抑制细胞自噬以缓解心肌肥大;EAAT3通过上调AMPK磷酸化水平以缓解心肌肥大。结论:EAAT3在心肌肥大中具有保护性作用。 

【文章来源】：江汉大学湖北省

【文章页数】：53 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

小鼠心肌细胞PE造模情况

. 心肌肥大细胞模型中 EAAT3 的表达情况。（A）EAAT3 转录组和计图；（B）EAAT3 Westernblot 蛋白条带图。.3 心肌肥大模型细胞中 AMPK 的磷酸化水平有报道称 AMPK 的激活对心肌细胞起到保护作用，为了探究心肌中 AMPK 的表达情况，我们提取造模成功的细胞蛋白进行 Weste结果表明，心肌肥大模型细胞中 p-AMPK/AMPK 的比率显著下调。

江汉大学硕士研究生学位论文 第 16 页3.4 心肌肥大模型细胞中细胞自噬情况为了探究心肌肥大病理过程是否与细胞自噬相关，我们检测了造模细胞以及control 细胞中自噬相关 Marker 的表达情况。结果先显示在心肌肥大细胞模型细胞自噬相关 MarkerLC3Ⅰ/Ⅱ比率显著上调（图 4A-B）,Beclin-1 蛋白表达也显著上调（图 C-D）。

【参考文献】：
期刊论文
[1]miR-1与糖尿病心肌肥大的相关性[J]. 左魁阳,陈梦茜,邢宇,申永超,金秀东.  牡丹江医学院学报. 2017(04)
[2]心肌肥大和纤维化相关因素的研究进展[J]. 门素珍,刘巍.  医学研究杂志. 2017(06)
[3]细胞内信号通路对心肌肥大调控作用的研究进展[J]. 倪菁,李伟明,郭荣.  临床与病理杂志. 2017(01)
[4]脑缺血后谷氨酸通路及其调控的研究进展[J]. 胡捷先,陈献华.  复旦学报(医学版). 2016(06)
[5]谷氨酸转运体EAAT2在抑郁症发病及治疗中的作用[J]. 陈建新,姚丽华,王惠玲,刘忠纯,王晓萍,肖玲,舒畅,王高华.  中国药理学通报. 2016(07)
[6]米诺环素对新生鼠缺氧后脑室周围区域谷氨酸清除的影响[J]. 李虹椿,李霞,马雪涛,肖婕,牛之瑞,冯雷,李凡.  中国病理生理杂志. 2016(02)
[7]卡维地洛对过氧化氢致血管内皮细胞氧化应激损伤的保护作用[J]. 张健,魏欣冰,丁华,娄海燕.  中国药理学通报. 2006(05)

硕士论文
[1]麦冬皂苷D诱导CYP2J产生抗心肌肥大机制研究[D]. 王远.广西医科大学 2017
[2]阿魏酸钠抗大鼠心肌肥大作用研究[D]. 罗敏.遵义医学院 2017



本文编号：2924102