Hippo-YAP通路在湍流引起血管内皮激活和动脉粥样硬化中的作用和机制研究

发布时间：2020-12-19 01:33

　　动脉粥样硬化,是最常见的严重威胁人类健康的心血管疾病,也是导致心肌梗死和脑卒中的主要原因,目前已发展为全球致死率最高的疾病。动脉粥样硬化的一个重要病理特征就是斑块呈局灶性分布,即尽管所有大动脉血管中的血液成分相同,而病变部位却常发生在动脉血管分岔和弯曲处。而这些部位的血流形式多为方向不一致的湍流或低剪切力的层流,提示血流动力学在动脉粥样硬化形成中起着重要作用。血管内皮激活是动脉粥样硬化的始发环节,内皮细胞感受不同的血流剪切力,产生促炎或抑炎因子,决定了动脉粥样硬化的局灶性分布。近年来研究提示Hippo/YAP（yes associated protein）在内皮激活中扮演着重要角色,但其作用机制尚未完全清楚。因此,本研究的目的在于明确YAP蛋白在血流剪切力介导的内皮激活中的作用,以及YAP在动脉粥样硬化中的具体机制。Hippo信号通路在调控组织大小上有重要作用,其核心激酶包括Mst1/2和Last1/2,YAP是其重要的下游转录辅因子。在内皮细胞中,层流（laminar shear stress,LSS）通过整合素β3–Gα₁₃–RhoA信号通路,抑制YAP/TA... 

【文章来源】：天津医科大学天津市 211工程院校

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2.1：层流流室系统示意图

天津医科大学博士学位论文 对象和方法15图 1.4.2.1：层流流室系统示意图1.4.2.2 湍流系统1. 实验前一天，将内皮细胞铺于包被胶原的无菌玻璃板上培养，传代密度为 1:1；2. 按图 1.4.2.2 所示组装流室系统，仅剩流室接口未连接；3. 洁净止血钳夹闭所有流室接口；4. 由上槽注入 400 mL 内皮培养基，待上下槽均充满培基后，开启蠕动泵，使培养液开始循环；5. 将流室底座、硅胶垫片、长满细胞的无菌玻璃板由下至上组合在一起，并用铁夹将外围边缘夹紧；6. 将流室两接口与系统接口紧密连接，完成整个系统的安装；7. 松开止血钳，排空流室进出管道和流室内部中的气泡；8. 待流室上下槽液体平衡稳定后，用流体测试仪测量流经流室液体的速度，对于 8 cm×10 cm 的玻璃板

博士学位论文 扎在一起；：钝性分离右颈总动脉及其分支，但不进行结扎；部切口，术后将小鼠置于恒温箱中复苏；食（Research Diets, D12109C）喂养两周；溴乙醇（阿佛丁）麻醉处死动物，分离左右两侧颈部分结扎术（PL）诱导的 ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化


本文编号：2924998