血管紧张素Ⅱ促进心房成纤维细胞自噬对心房重构及心房颤动发生的影响及机制研究

发布时间：2020-12-19 23:42

　　研究背景:心房颤动（房颤）是临床上最常见的心律失常之一,可引起心力衰竭和脑卒中,具有很高的致残率。伴随房颤的发生及发展,心房基质进行性改变及心房重构会逐渐加重且难以逆转,这也是房颤经导管消融治疗后易远期复发的原因之一。研究发现心房间质纤维化是房颤患者心房组织普遍存在的病理改变,心房间质纤维化在导致心房结构重构的同时也会引起心房电传导不均匀。因此改善心房间质纤维化不仅可以逆转心房结构重构,而且有助于恢复正常的心房电传导,是从根本上治疗房颤的理想方法。肾素-血管紧张素系统（RAS）激活可促进血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）分泌并作用于心房局部组织,促进心房重构,引起心房基质改变及电传导异常。近来,对房颤患者心房组织进行基因组分析发现自噬相关基因表达升高,心房组织中自噬相关分子表达升高,提示房颤引起的病理性改变可能与自噬异常有关。血管紧张素Ⅱ受体1型（AT1）是AngⅡ发挥效应的主要受体,研究亦证实AT1受体能调控自噬。我们前期研究结果提示AngⅡ刺激不仅诱导心房成纤维细胞胶原分泌增加,而且激活心房成纤维细胞自噬。因此,我们推测RAS激活后AngⅡ分泌增加,AngⅡ作用于心房局部成纤维细胞,诱导心房... 

【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：113 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１氧化应激、钙超载、炎症、心房扩张等对心房重构的影响??

?的认识，根据功能的不同和运输方式的差异，将自噬分为三种类型：巨自噬、微??自噬和分子伴侣街介导的自噬［３］（图２）。其中，巨自噬功能最广泛，研究最深入，??也是本文讨论的类型。??Ｍａｃｒｏａｕｔｏｐｈａｇｙ?？?？?Ａｌｇ１２－Ａｉｇ５￣Ａｔｇ１６Ｌ?ｃｏｍｐｌｅｘ??？?ｃｊ；％?？?？?ＬＣ３??Ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａ?？??Ｐｒｏｔｅｉｎｓ＾?＂?ｌｓ〇ｔｅ．ｉ〇ｎ?ｍｅｍｂｒａｎｅ?（，＾Ｌｙｓ〇ｓ〇ｍｅ??發凝：：：上??Ｐｒｅ－ａｕｔｏｐｈａｇｏｓｏｍｅ?Ａｕｔｏｐｈａｇｏｓｏｍｅ?Ａｕｔｏｌｙｓｏｓｏｍｅ???Ｐｒｏｔｅｉｎｓ??Ｌ．．．．．．．，ａｕｔｏ！＾Ｊ?ｕ－〇？??Ｃｙｔｏｓｏｌｉｃ?ｃｈａｐｅｒｏｎｅ?嗓＾?ｆ?？?１??ａｎｄ?ｃｏｃｈａｐｅｒｏｏｅｓ?＇?＾?－一Ｌｙｓｍｏｍａｌ?／??ｉ？Ｓ?＼?ｃｈａｐｅｒｏｎｅ?／??Ｃｙｔｏｓｏｌｉｃ?ｐｒｏｔｅｉｎｓ?Ｃ?Ｘ?ｙ????一?、?ｌｙｓｏｓｏｍｅ??Ｃｈａｐｅｒｏｎｅ－ｍｅｄｉａｔｅｄ?ａｕｔｏｐｈａｇｙ??图２巨自噬、微自噬与分子伴侣介导的自噬途径??正常情况下，生理性自噬维持在较低的水平，有助于细胞稳态的维持。但是，??当细胞处于应激状态时，如饥饿、能量缺乏及氧化应激、感染等刺激均会引起细??胞自噬增强【４〇１。生理性自噬在细胞代谢异常的时候有助于维持细胞能量供应，通??过自噬降解作用释放出氨基酸、脂肪酸再次进入三羧酸循环，为细胞提供能量［４１】；??自噬作为细胞管家，当细胞受损以后，可通过自噬阻止缺陷蛋白积聚，清除异常??的细胞器和进入细胞内的病原体【４２

【参考文献】：
期刊论文
[1]心房颤动:目前的认识和治疗的建议-2018[J]. 黄从新,张澍,黄德嘉,华伟.  中国心脏起搏与心电生理杂志. 2018(04)



本文编号：2926784