戒毒药物伊菠加因及其衍生物的致心律失常作用的相关研究

发布时间：2020-12-21 06:05

　　目的:伊菠加因是近些年出现的一种非常有前景的戒毒药物,但是随着它在全世界范围内的应用,也陆续出现了服用伊菠加因后突然死亡的病例报告,推测原因很可能是心律失常,但其具体的机制目前尚不清楚,因而大大限制了这一药物的临床应用。本研究主要从细胞水平及组织水平,探究伊菠加因及其衍生物致心律失常的相关机制。方法:本研究分三个部分:（1）使用兔左心室楔形心肌块模型,分别探究伊菠加因及其衍生物Noribogaine、18-Methoxycoronaridine（18-MC）在正常或低钾条件下对心脏电生理活动的影响,包括QT间期（QT interval）、动作电位时程（action potential duration,APD）、T_peak-end(T_p-e)和心律失常事件发生率的影响。每种药物设置四个浓度,研究不同药物浓度在不同条件下对上述参数的影响。（2）在H9C2心肌细胞系中使用Western Blot方法检测伊菠加因及其衍生物作用后hERG（human ether-à-go-go–related gene）通道蛋白表达水平的变化,了解药物对hERG通道... 

【文章来源】：华中科技大学湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：87 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

伊菠加因（Ibogaine）各浓度组外膜APD90、内膜APD90、QT间期、Tp-e及心律失常事件发生率（与对照组相比，*p＜0.05；与1μM组相比，#p＜0.05）

华 中 科 技 大 学 博 士 学 位 论 文分组QT 间期（ms）外膜 APD90（ms）内膜 APD90（ms）Tp-e（ms）心律失常事件对照组 321.5±42.5 242.8±25.6 271.1±35.0 42.8±7.4 0/81μM 390.3±16.8* 252.4±10.0* 315.7±16.5* 68.3±2.6* 0/85μM 504.0±57.2*#396.8±49.6*#436.9±43.5*#70.3±7.4*#0/710μM 510.0±45.1* 327.9±27.9* 448.4±28.3* 113.7±15.1*◇2/8*25μM 730.6±181.2*△502.0±127.4*△595.0±159.9*△115.1±49.2* 3/7*

图 7 Noribogaine 组在程序刺激下诱发 TdP3.3 18-MC 各浓度组外膜 APD90、内膜 APD90、QT 间期、Tp-e及心律失常事件发生率灌注不同浓度 18-MC 30 分钟后，记录兔左心室楔形心肌块模型在步长为 2000ms的 S1S1 刺激下内膜 APD90、外膜 APD90、Tp-e和 QT 间期，其测量值见表 5 和图 8。由图表可知，18-MC 在中、低浓度时几乎不影响内膜 APD90、外膜 APD90、QT 间期和 Tp-e，仅在高浓度（25μM）时上述参数才具有统计学差异。然而在高浓度（25μM）时，18-MC 却具有致心律失常的作用。18-MC 高浓度组在程序刺激下诱发 TdP 的图形见图 9。

【参考文献】：
期刊论文
[1]兔左室楔形心肌组织块对药物致心律失常作用评估的价值[J]. 全小庆,张存泰,吕家高,白融,周仑,阮磊,冯达应,倪明科,张敏,王天杰,周青,王国强,谢赞.  中国心脏起搏与心电生理杂志. 2008(06)



本文编号：2929328