儿茶酚胺敏感性多形性室速中RYR2基因突变的机制研究

发布时间：2020-12-21 06:29

　　研究背景:儿茶酚胺敏感性多形性室性心动过速（Catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia,CPVT）是一种由运动或情绪刺激诱发的恶性心律失常疾病。CPVT属于遗传病,超过2/3的患者检测到RYR2基因突变,该基因编码心肌细胞中钙离子释放通道。针对钙通道突变致CPVT的发病机制提出有多种学说,但也存在大量科学争议。研究目的:我们期望以RyR2为分子靶点,为CPVT的发病机制提供新的理论依据,为临床治疗CPVT提供新思路。研究方法:我们前期工作主要在临床病人中筛查并鉴别出一个未报道过的突变A690E。通过构建基因敲入小鼠,动物实验明确了 A690E为CPVT致病突变位点。通过对蛋白质大分子结构精准定位,利用已构建的基因敲入小鼠模型,我们开展了生物化学实验、心肌细胞功能实验,在动物、细胞和分子层面上应用多种实验方法,毫无争议地明确了突变致CPVT发病的病理、生理机制。研究结果:结构生物学实验结果表明A690E突变是定位于一段名为SPRY1的结构域中,将SPRYI结构域配位进RyR2全序列的冷冻电镜三维结构电子密度图中发现该结构域位... 

【文章来源】：安徽理工大学安徽省

【文章页数】：72 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图２：?Ａ：?ＣＲＩＳＰＲ／Ｃａｓ９技术Ａ６９０Ｅ点突变小鼠制作方案，?

图４：?ＷＴ和ＲｙＲ２Ａ６９ＧＥ＋／－、ＲｙＲ２Ａ６９ＣＥ＋／＋小鼠１０周的生长情况统计

图６：采集ＷＴ、ＲｙＲ２Ａ＿Ｅ＋／－、ＲｙＲ２Ａ６９０Ｅ＋／＋小鼠（ｎ＝７）?１２个月的静息超声心动图结果??Ｆｉｇ６：?Ｒｅｓｔｉｎｇ?ｅｃｈｏｃａｒｄｉｏｇｒａｐｈｉｅ?ｒｅｓｕｌｔｓ?ｏｆ?ＷＴ＞?ＲｙＲ２Ａ６９０Ｅ＋／％?ＲｖＲ２Ａ６９０Ｅ＋／＊?ｍｉｃｅ?（ｎ＝７）?ｆｏｒ?１２?


本文编号：2929364