STVNa对大鼠心肌肥大的保护作用及钙稳态调节机制研究

发布时间：2020-12-22 14:50

　　心肌肥大作为一种慢性的心脏疾病,在高血压、神经激素等病理因素的持续的刺激下会发展为病理性心肌肥大,最终发展为心衰。临床上对心肌肥大失代偿的药物治疗常常根据其不同的刺激因素,选用不同的抗心衰药物进行治疗,但仍无有效且无毒副作用的上市药物。因而寻找一种有效的药物保护和治疗心肌肥大对于预防严重心脏疾病的发生有着重要的意义。异甜菊醇是一种通过甜菊糖酸水解获得的二萜类化合物。异甜菊醇钠(STVNa)是其通过化学反应生成的一种钠盐。据报道STVNa已表现出降血压、降血脂降血糖、抗炎症、抗癌、神经保护等多方面的药理活性。本实验室前期研究表明STVNa对心脏缺血再复灌具有明显的保护作用,但暂未见其对心肌肥大保护的报道。本文主要针对STVNa对异丙肾上腺素诱导大鼠心肌肥大药理作用机制进行研究和探讨。1.在动物水平的研究中,发现相对肥大模型组,给予4 mg/kg STVNa后,大鼠的心肌肥大指数显著降低,肥大标志基因BNP mRNA含量明显降低。组织切片结果显示,STVNa给药后细胞的横截面积显著降低。心脏血液动力学检测发现,STVNa能够明显恢复左心室压,给药组的Min dp/dt绝对值显著升高,Max... 

【文章来源】：华南理工大学广东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：162 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

钙调磷酸酶-细胞核因子激活T细胞（NFAT)信号通路

图 1-2 病理性心肌肥大相关信号通路示意图。肥大刺激激动剂（儿茶酚胺类、血管紧张素）上调钙调蛋白-NFAT 信号通路及 CaMKII-MEF-2 信号通路能触发病理性心肌肥大的发生-6/gp130/JAK/STAT 信号通路也能诱导病理性心肌肥大。NO、利尿钠肽/cGMP/PKG 信号通路可心肌肥大的发生，PDE5 和 PDE9A 通过抑制该信号通路促使病理性心肌肥大的发生。[41]MAPK 磷酸酶-1（MKP-1)是 MAPK 信号通路的负反馈效应物。在心脏组成性表KP-1 能够下调 p38-MAPK，JNK1/2 和 ERK1/2，同时能够阻止儿茶酚胺或者主动脉引起的心肌肥大[58]。最近研究报道显示，双功能磷酸酶 1 和 4（Dusp1 和 4,同时也为 MKP-1 和 4)能抑制 p38-MAPK 信号通路，有心脏保护的作用。Dusp1 和 4 的基除小鼠容易发生收缩功能紊乱和心脏扩张，其中 p38-MAPK 信号通路明显增强，NK 或 ERK1/2 水平没有变化[59]。.2.5 胰岛素/胰岛素受体（IR)/Akt 信号通路

图 1-3 慢性β-AR 受体刺激对 cAMP 传导信号通路的影响磷酸化结构域[196]，从而激活 PDE 活性。另一方面，被异丙肾上腺素激活的 PKA 能够磷酸化多种与心脏兴奋收缩偶联的相关的蛋白。钙离子调控在其中具有重要的作用，钙离子触发的心肌收缩功能在异丙肾上腺素的持续刺激下会下降，cAMP 与兴奋收缩相关连的蛋白反应性降低，这与其在心脏内积累的多少并无直接的联系[197]。同时钙瞬变能力降低，这可能与肌浆网钙离子的释放和回收功能降低有着直接的联系[198]。此时心脏的钙离子调控能力降低，从而导致心脏整体收缩功能下降。

【参考文献】：
期刊论文
[1]胰岛素抵抗与充血性心衰风险[J]. Ingelsson E.,Sundstrm J.,rnlv J.,杜媛.  世界核心医学期刊文摘(心脏病学分册). 2005(12)



本文编号：2931946