TAK-242通过调控JAK2/STAT3通路抑制小鼠心肌缺血再灌注损伤炎症反应

发布时间：2020-12-27 12:27

　　目的:探讨Toll样受体4拮抗剂TAK-242抑制小鼠心肌缺血/再灌注损伤（ischemia/reperfusion,I/R）炎症反应的分子机制。方法:选用48只雄性C57BL/6小鼠随机分为4组:假手术组（sham）、模型组（I30min/R24h）、给药组[I/R+TAK-242（3 mg·kg-1）]、干预组[I/R+TAK-242+AG490（15 mg·kg-1）]。再灌注24 h后心脏超声检测小鼠心功能,氯化三苯基四氮唑（TTC）染色法测定心肌梗死面积,HE染色观察心肌病理改变,WB检测心肌JAK2/STAT3磷酸化水平,ELISA检测血清IL-6、TNF-α、IL-10和高迁移率族蛋白B1（HMGB1）浓度。结果:与sham组比较,I/R组小鼠左心室收缩期直径（LVIDs）延长（P<0.01）,左心室射血分数（LVEF）和左心室短轴缩短分数（LVFS）显著降低（P<0.001或P<0.01）,心梗面积明显增加并出现心肌炎性浸润,心肌p-JAK2/p-STAT3表达明显升高（P<0.01或P<0.05）,血清IL-6、IL-10、TNF-α和H... 

【文章来源】：中国医院药学杂志. 2017年20期 北大核心

【文章页数】：5 页

【部分图文】：

ｖｓ．Ｉ／Ｒ＋ＴＡＫｇｒｏｕｐ图２ＴＡＫ－２４２对Ｉ／Ｒ小鼠心肌梗死面积的影响（ｘ珚±ｓ）注：与Ｉ／Ｒ组

ｅｓｏｆＩ／Ｒｍｉｃｅ（ｘ珚±ｓ）２．３ＴＡＫ－２４２对Ｉ／Ｒ小鼠心肌病理状态的影响小鼠心肌ＨＥ染色结果显示：ｓｈａｍ组心肌横纹清晰，心肌纤维排列整齐，细胞核正常，间质未见充血、出血及炎性反应；Ｉ／Ｒ组可见心肌横纹消失，心肌细胞排列紊乱并伴有变性坏死；ＴＡＫ－２４２给药组心肌组织形态结构明显优于Ｉ／Ｒ组，但不及正常组，心肌细胞变性坏死程度减轻。ＡＧ４９０干预组心肌形态结构优于ＴＡＫ－２４２给药组，心肌细胞变性坏死程度明显减轻。图３ＴＡＫ－２４２对Ｉ／Ｒ小鼠心肌病理状态的影响（ＨＥ×２００倍）Ｆｉｇ３ＥｆｆｅｃｔｏｆＴＡＫ－２４２ｏｎｍｙｏｃａｒｄｉａｌｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｐａｔｔｅｒｎｏｆＩ／Ｒｍｉｃｅ（ＨＥ×２００）２．４ＴＡＫ－２４２对Ｉ／Ｒ小鼠心肌ＪＡＫ２／ＳＴＡＴ３活化的影响采用ＷＢ检测ＪＡＫ２／ＳＴＡＴ３磷酸化水平。如图４所示，与ｓｈａｍ组比较，Ｉ／Ｒ组小鼠心肌组织中ＪＡＫ２／ＳＴＡＴ３磷酸化水平显著增加（Ｐ＜０．０１）；ＴＡＫ－２４２给药组小鼠心肌ＪＡＫ２／ＳＴＡＴ３磷酸化水平有所降低（Ｐ＜０．０５）；ＡＧ４９０干预组·２０１６·中国医院药学杂志２０１７年１０月第３７卷第２０期ＣｈｉｎＨｏｓｐＰｈａｒｍＪ，Ｏｃｔ２０１７，Ｖｏｌ３７，Ｎｏ．２０

【参考文献】：
期刊论文
[1]Toll样受体4拮抗剂TAK-242对C57BL/6小鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用[J]. 刘娜,苏燕胜,许毛,张抗怀,马小亚.  国际药学研究杂志. 2016(06)



本文编号：2941731