P49/STRAP调控Myocardin-SRF介导血管平滑肌细胞收缩基因转录的机制研究
发布时间：2021-01-22 04:20
动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）引发的心肌梗塞、中风和外周动脉疾病等临床并发症已成为当今社会重大的公共卫生问题。血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cells,VSMCs）由分化（收缩）表型转换成去分化（合成）表型是动脉粥样硬化或动脉损伤血管狭窄的重要细胞学事件,是血管重塑和闭塞的主要原因,因此探究VSMCs表型转换的分子机制具有重要的理论和现实意义。心肌素（Myocardin,MYOCD）是血清反应因子（serum response factor,SRF）共转录激活因子。SRF是一种能专一结合在靶基因CArG box上的转录因子,可激活目标基因的表达。MYOCD通过Q-rich domain与SRF N末端MADS box相互作用,与SRF共同结合在靶基因的CArG box上,形成MYOCD-SRF-CArG box复合体,激活心脏或平滑肌细胞收缩基因如SMα-actin,Mhc11,SM22和Calponin表达上调,从而增加了VSMCs的收缩性,然而其仍需要其它辅助因子参与。P49/STRAP,又称血清应答因子结合蛋白1（serum ...
【文章来源】：山东师范大学山东省
【文章页数】：85 页
【学位级别】：硕士
【图文】：
VSMCs功能表型可塑性[15]
图 1-2 MYOCD 结构模式图[19]Figure 1-2 MYOCD structure diagram目前已发现多个 MYOCD 转录共激活因子并被证明参与 VSMCs 表型转换的调控。研究发现 TEAD1 与 MYOCD 竞争结合 SRF，导致 MYOCD 和 SRF 相互作用被破坏，而减少平滑肌特异性基因的表达[44]。该研究证明 TEAD1 是通过干扰 MYOCD 与 SRF合的平滑肌特异性基因表达的新型抑制因子。研究表明肌动蛋白相关蛋白 5(Arp5)是YOCD 活性的关键调节因子，Arp5 与 MYOCD RPEL 结合导致 MYOCD 活性显着抑。此外，Arp5 通过其 C-末端序列与 SRF 的 DNA 结合结构域结合，并阻止 MYOCD-F 复合物与平滑肌基因的启动子区域的结合。Foxo4 通过与 MYOCD 相互作用并抑制活性抑制平滑肌细胞分化。在没有 IGF 信号传导的情况下，Foxo4 通过 MYOCD 的基结构域和 SAP 结构域与 MYOCD 结合，抑制细胞核中 MYOCD 活性。IGF-I 激活 PI3K-t 途径，导致 Foxo4 磷酸化，磷酸化的 Foxo4 易位至细胞质，释放 MYOCD 并激活平
山东师范大学硕士学位论文前期工作本实验室前期的研究发现 PDGF-BB 诱导的 VSMCs 及大鼠颈动脉损伤新 P49/STRAP 与收缩型 VSMCs 标志基因 α-actin、 MHC、Sm22 和 Calpon调（图 1-3）。
【参考文献】：
期刊论文
[1]Myocardin in biology and disease[J]. Joseph M.Miano. The Journal of Biomedical Research. 2015(01)
[2]Mechanisms simultaneously regulate smooth muscle proliferation and differentiation[J]. Ning Shi,Shi-You Chen. The Journal of Biomedical Research. 2014(01)
本文编号：2992542
【文章来源】：山东师范大学山东省
【文章页数】：85 页
【学位级别】：硕士
【图文】：
VSMCs功能表型可塑性[15]
图 1-2 MYOCD 结构模式图[19]Figure 1-2 MYOCD structure diagram目前已发现多个 MYOCD 转录共激活因子并被证明参与 VSMCs 表型转换的调控。研究发现 TEAD1 与 MYOCD 竞争结合 SRF，导致 MYOCD 和 SRF 相互作用被破坏，而减少平滑肌特异性基因的表达[44]。该研究证明 TEAD1 是通过干扰 MYOCD 与 SRF合的平滑肌特异性基因表达的新型抑制因子。研究表明肌动蛋白相关蛋白 5(Arp5)是YOCD 活性的关键调节因子，Arp5 与 MYOCD RPEL 结合导致 MYOCD 活性显着抑。此外，Arp5 通过其 C-末端序列与 SRF 的 DNA 结合结构域结合，并阻止 MYOCD-F 复合物与平滑肌基因的启动子区域的结合。Foxo4 通过与 MYOCD 相互作用并抑制活性抑制平滑肌细胞分化。在没有 IGF 信号传导的情况下，Foxo4 通过 MYOCD 的基结构域和 SAP 结构域与 MYOCD 结合，抑制细胞核中 MYOCD 活性。IGF-I 激活 PI3K-t 途径，导致 Foxo4 磷酸化，磷酸化的 Foxo4 易位至细胞质，释放 MYOCD 并激活平
山东师范大学硕士学位论文前期工作本实验室前期的研究发现 PDGF-BB 诱导的 VSMCs 及大鼠颈动脉损伤新 P49/STRAP 与收缩型 VSMCs 标志基因 α-actin、 MHC、Sm22 和 Calpon调（图 1-3）。
【参考文献】：
期刊论文
[1]Myocardin in biology and disease[J]. Joseph M.Miano. The Journal of Biomedical Research. 2015(01)
[2]Mechanisms simultaneously regulate smooth muscle proliferation and differentiation[J]. Ning Shi,Shi-You Chen. The Journal of Biomedical Research. 2014(01)
本文编号：2992542
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