心肌去乙酰化酶Sirt3对小鼠缺血/再灌注性心律失常的影响及其机制的研究

发布时间：2021-01-25 17:49

　　研究背景现如今我国人民物质生活水平大大提高,继之冠心病却成为威胁我国人民健康的第一大类疾病。随着药物溶栓治疗、冠状动脉内支架植入术及冠状动脉搭桥术等内外科治疗手段的广泛应用,心肌缺血/再灌注损伤（myocardial ischemia/reperfusion injury,MIRI）日益成为心血管领域研究的热点。MIRI的主要表现形式之一是心律失常,严重者可发生心源性休克危及生命。因此,阐明再灌注心律失常的发生机理并寻求相应的治疗措施,是临床治疗中亟待解决的重要课题。再灌注心律失常的病理机制较复杂,目前的研究认为,能量代谢障碍和心肌缺血/再灌注（myocardial ischemia/reperfusion,MI/R）后产生过多的活性氧簇（reactive oxygen speciecs,ROS）是再灌注损伤发生的主要病理生理基础。机体自身具有ROS清除系统,以锰超氧化物歧化酶（manganese superoxide dismutase,Mn SOD）和过氧化氢酶（catalase,CAT）为代表的抗氧化酶可有效清除过度生成的ROS。但是研究发现心肌细胞缺血、缺氧时,ROS清除系统特... 

【文章来源】：中国人民解放军空军军医大学陕西省 211工程院校

【文章页数】：60 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

动物水平敲除Sirtuins各个家族成员之后的表型[26]

第四军医大学硕士学位论文 酰化修饰的部位。如 Kim SC的研究发现，Sirt3去乙酰化修饰约百分之蛋白，其作用位点为蛋白质的赖氨酸残基[47]。 另外Lombard DB等对比线粒体的三种Sirtuins蛋白Sirt3、Sirt4和Sirt5基因敲除的小鼠，结果发体中唯一的去乙酰基酶[48]。综上所述，调节线粒体蛋白赖氨酸可逆的Sirt3一个主要的功能。

通过增加FOXO3a的活性而高表达MnSOD和CAT，从而增强机体的抗氧化应激。除了在转录水平影响MnSOD外，新近的研究还发现Sirt3可直接去乙酰化MnS赖氨酸残基，从而增加MnSOD的抗氧化活性。其中Tao等的研究显示Sirt3能直乙酰化小鼠肝细胞线粒体MnSOD赖氨酸122位点而活化MnSOD增加线粒体抗氧力[6]。Qiu的研究发现Sirt3通过去乙酰化小鼠胚胎纤维母细胞MnSOD赖氨酸59位点而活化MnSOD降低细胞内的R0S[58]。这些研究进一步明确了Sirt3对MnSO化的直接促进作用。Sirt3对谷胱甘肽的调节作用，来自于Someya等对小鼠衰老的听力下降的研究，该研究发现Sirt3可使IDH2去乙酰基而被激活，进而使氧化酶Ⅱ还原为还原酶Ⅱ型辅。而还原型辅酶Ⅱ又可提供氢离子给谷胱甘肽还原反终谷胱甘肽水解ROS，使内耳细胞损伤减轻[59]。总之众多的研究证实Sirt3可降胞内ROS的水平，正是这一点使Sirt3成为ROS损伤所涉及的衰老、MIRI、癌症尿病、神经退行性疾病等领域的研究热点。

【参考文献】：
期刊论文
[1]第3节 急性心肌梗死再灌注心律失常[J]. 刘桂蕊,张恩清,孙美,张东晟,高万,陈玉国,梁克山,李瑞昌.  临床荟萃. 2000(01)



本文编号：2999629