动脉粥样硬化发生发展中的肠道菌群变化及其致病机制

发布时间：2021-01-26 02:23

　　第一部分动脉粥样硬化小鼠病程进展中的肠道菌群表达变化目的:动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）是一种发病机制复杂的慢性炎症与代谢相关性疾病,其具体的发病机制还未被阐明,限制了临床对该病的治疗。本研究旨在发现AS病程进展中肠道菌群的表达变化,为该病的发病机制提供新思路。方法:apo E-/-小鼠和野生型（wide type,WT）小鼠高脂喂养（high-fat diet,HFD）12周分别设为AS组和AS对照（atherosclerosis control,AS CTL）组,WT小鼠普通喂养12周设为空白对照（control,CTL）组。于喂养0、4、8、12周时分别采集三组小鼠新鲜粪便,提取粪便菌群DNA后进行16S r DNA高通量测序。喂养12周时采集血浆,测定三组小鼠血清总胆固醇（total cholesterol,TC）、甘油三酯（triglycerides,TG）、高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol... 

【文章来源】：浙江大学浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【学位级别】：博士

【部分图文】：

三组小鼠体重及糖脂代谢变化.apoE-/-小鼠和WT小鼠分别喂养12周设为AS组和AS CTL组,WT小鼠普通喂养12周设为CTL组。A)每周定时记录小鼠体重;B)小鼠每日平均食物摄入量(g/d/只);喂养12周后,采用摘眼球取血法收集小鼠血液,离心取上层血浆,测定C)三组小鼠血浆TG水平;D)三组小鼠血浆TC水平;E)三组小鼠血浆HDL-C水平;F)三组小鼠血浆LDL-C水平;G)三组小鼠血浆VLDL-C水平;H)血糖水平。NAS=12,NAS CTL=12,NCTL=12。每组数据均采用(平均值±标准差)的形式来表示,两组数据间比较采用student-t检验。与AS组相比,*p<0.05,**p<0.01,***p<0.001;与AS CTL组相比,#p<0.05,

喂养12周后,我们取AS组和AS CTL组小鼠的主动脉弓段血管,可见AS CTL组小鼠主动脉弓段血管圆滑、平整,管壁未见明显黄白色脂质沉着(图2A),血管腔内壁光滑完整,未见明显狭窄(图2B);而AS组小鼠主动脉弓段外形不规则、僵硬,可见明显的黄白色脂质斑块(图2C),血管腔内壁可见向管腔内生长的脂质斑块,造成血管腔明显狭窄(图2D);统计图可见AS组血管损伤横截面积为AS CTL组的2.3倍(p<0.001)(图2H)。另外,主动脉段大体油红O染色可见AS小鼠主动脉管腔内有明显的脂质附着(图2E-F),统计图可见AS组小鼠血管脂质含量约为AS CTL组的2倍(p<0.001)(图2G)。以上实验结果均证明HFD喂养apo E-/-小鼠12周后可建立AS模型,而WT小鼠对AS疾病具有抵抗性,喂养12周后主动脉未见明显斑块形成。3.3 动脉粥样硬化发展过程中肠道菌群的变化

根据每个粪便DNA样品在属分类水平下的微生物物种注释及其丰度,挑选出丰度排名前35的物种,然后根据该物种在每个样本中的丰度,从物种和样品两个层面进行聚类并生成可以呈现样本中各物种聚集多少的热图(图3B)。是丰度排名前35的属在每组中的丰度信息热图,可见根据喂养方式、时间和基因型的不同,小鼠肠道菌属丰度组成也不同(图3D)。3.3.2四个不同时间点AS小鼠肠道菌群Alpha多样性分析


本文编号：3000310