Sirt1诱导p21蛋白去乙酰化促进心肌增殖及心肌梗死后的心肌再生

发布时间：2021-01-26 10:08

　　研究背景和目的心肌梗死（myocardial infarction,MI）引起大量心肌细胞的丢失,从而导致心功能不全。实现心肌细胞的有效再生能改善心肌梗死后的心功能,目前诱导心脏再生的策略里,促进内源性心肌细胞增殖已经被证明了是一个有应用前景的促进心肌再生的方法。探索通过基因干预促进现有的心肌细胞重新进入细胞周期可能成为实现心肌再生行之有效的策略。P21蛋白是细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子（cyclin dependent kinase inhibitor,CDKI）中的一员,是一种细胞增殖的重要调控因子。既往的研究己经证明p21能抑制多种细胞的增殖,也在肝、骨骼肌等多种组织再生中发挥着抑制的作用,在心肌中的研究表明,p21抑制心肌细胞增殖,抑制心肌再生。在HCT116细胞中,p21能被乙酰化,乙酰化后的p21变得更加稳定,引起细胞增殖阻滞。去乙酰化后的p21可能引起p21的降解,解除心肌细胞增殖的阻滞,从而促进心肌细胞增殖。Sirt1属于哺乳动物Sirtuins家族成员之一,具有NAD+依赖性去乙酰化酶活性。Sirt1在心脏的发育中起着重要的作用,Sirt1也通过去乙酰化其靶蛋白如p... 

【文章来源】：南方医科大学广东省

【文章页数】：111 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图２－１丨天龄及２８天龄小鼠心肌细胞ｐ２１蛋白的乙酰化检测??ｘ±ＳＤｎ＝３＊／＞＜０．０５

为了明确ｐ２１蛋白在物种间的保守性，我们通过ＮＣＢ１数据库查询Ｐ２１蛋白??在多种哺乳动物中的蛋白序列，经过对比，我们发现在多种哺乳动物中，ｐ２１蛋??白的第１５６位及第１５８位赖氨酸位点相对保守（图２－３）。??Ｍｏｕｓｅ?ＦＹＨＳＫＲＲ?ＬＶＦＣＫＲＫＰ?１５９??Ｒａｔ?ＦＹＨＳＫＲＲ?ＬＶＦＣＫＲＫＰ?１６４??Ｈｕｍａｎ?ＦＹＨＳＫＲＲ?Ｌ?Ｉ?ＦＳＫＲＫＰ?１６４??Ｃｈｉｍｐａｎｚｅｅ?ＦＹＨＳＫＲＲ?ＬＩ?ＦＳＫＲＫＰ?１６４??Ｄｏｇ?ＦＹＨＳＫＲＲ?Ｌ?Ｉ?ＦＳＫＲＫＰ?１６４??Ｃａｔｔｌｅ?ＦＹＨＳＫＲＲ?Ｌ?Ｉ?ＣＳＫＲＫＰ?２１６??Ｐｉｇ?ＦＹＨＳＫＲＲ?Ｌ?Ｉ?ＦＳＫＲＫＰ?１６４??图２－３多种哺乳动物中ｐ２１蛋白第１５６位及第１５８位赖氨酸位点附近蛋白序列??Ｆｉｇ．?２－３?Ｓｅｑｕｅｎｃｅ?ａｌｉｇｎｍｅｎｔ?ｏｆ?ｔｈｅ?ｒｅｇｉｏｎ?ｓｕｒｒｏｕｎｄｉｎｇ?Ｋ１５６?ａｎｄ?Ｋ１５８?ｒｅｓｉｄｕｅｓ?ｏｆ?ｐ２１??２．?ｐ２１的乙酰化／去乙酰化对心肌细胞增殖的影响??前面的实验提示乙酰化的ｐ２１可能调控心肌细胞的增殖，为了验证这一猜??想

ｍ／ｚ?ｍ／ｚ??图２－２心肌细胞ｐ２１乙酰化质谱图??Ｆｉｇ．?２－２?ＮａｎｏＬＣ－ＭＳ／ＭＳ?ｓｐｅｃｔｒｕｍ?ｏｆ?ａｃｅｔｙｌａｔｃｄ?ｐ２１?ｐｅｐｔｉｄｅｓ??１．３?ｐ２１蛋白Ｋ１５６及Ｋ１５８位点在哺乳动物各物种间相对保守??为了明确ｐ２１蛋白在物种间的保守性，我们通过ＮＣＢ１数据库查询Ｐ２１蛋白??在多种哺乳动物中的蛋白序列，经过对比，我们发现在多种哺乳动物中，ｐ２１蛋??白的第１５６位及第１５８位赖氨酸位点相对保守（图２－３）。??Ｍｏｕｓｅ?ＦＹＨＳＫＲＲ?ＬＶＦＣＫＲＫＰ?１５９??Ｒａｔ?ＦＹＨＳＫＲＲ?ＬＶＦＣＫＲＫＰ?１６４??Ｈｕｍａｎ?ＦＹＨＳＫＲＲ?Ｌ?Ｉ?ＦＳＫＲＫＰ?１６４??Ｃｈｉｍｐａｎｚｅｅ?ＦＹＨＳＫＲＲ?ＬＩ?ＦＳＫＲＫＰ?１６４??Ｄｏｇ?ＦＹＨＳＫＲＲ?Ｌ?Ｉ?ＦＳＫＲＫＰ?１６４??Ｃａｔｔｌｅ?ＦＹＨＳＫＲＲ?Ｌ?Ｉ?ＣＳＫＲＫＰ?２１６??Ｐｉｇ?ＦＹＨＳＫＲＲ?Ｌ?Ｉ?ＦＳＫＲＫＰ?１６４??图２－３多种哺乳动物中ｐ２１蛋白第１５６位及第１５８位赖氨酸位点附近蛋白序列??Ｆｉｇ．?２－３?Ｓｅｑｕｅｎｃｅ?ａｌｉｇｎｍｅｎｔ?ｏｆ?ｔｈｅ?ｒｅｇｉｏｎ?ｓｕｒｒｏｕｎｄｉｎｇ?Ｋ１５６?ａｎｄ?Ｋ１５８?ｒｅｓｉｄｕｅｓ?ｏｆ?ｐ２１??２．?ｐ２１的乙酰化／去乙酰化对心肌细胞增殖的影响??前面的实验提示乙酰化的ｐ２１可能调控心肌细胞的增殖，为了验证这一猜??想，我们将构建好的对照组空Ｔｉ质粒（ＮＣ）、野生型ｐ２ｌ质粒（Ｐ２１－ＷＴ）、栈拟??去乙酰化的ｐ２Ｉ质粒（ｐ２卜ＫＲ）及模拟乙酰

【参考文献】：
博士论文
[1]DDIT4在甲基苯丙胺介导的神经毒性及心脏毒性中的作用[D]. 陈锐.南方医科大学 2016



本文编号：3000924