染色体9p21区域遗传变异及其相邻基因表达与冠心病的关系

发布时间：2021-01-29 22:59

　　冠心病是最为常见和最多发的一种慢性心血管疾病，是发达国家和多数发展中国家中老年人群发病和死亡的主要原因。目前冠心病的病因及发病机制尚未阐明，随着对冠心病病因和发病机制的深入研究，人们发现40%～50%的冠心病归因于遗传因素。然而，在冠心病发生中起决定作用的遗传因子还不清楚。因此，从基因水平探讨冠心病发病的遗传易感机理成为目前研究的热点。近年来，国内外学者应用全基因组关联研究发现了许多与冠心病相关联的疾病易感区域和位点，其中以染色体9p21区域最受关注。本研究以中国北方汉族冠心病患者和健康对照为研究对象，收集病例和对照血样，对染色体9p21区域冠心病风险位点基因多态性及其相邻基因表达情况进行检测，探讨该区域遗传变异及相邻基因表达与中国北方汉族人群冠心病的关系；并测定不同基因型对CDKN2A、CDKN2B、ANRIL和MTAP基因转录和翻译的影响，探讨该区域遗传变异影响中国北方汉族人群冠心病发生的可能机制。本研究对揭示冠心病的病因和发病机制具有重要意义。本研究共分为以下三个部分：第一部分染色体9p21区域遗传变异与冠心病的关系目的：明确染色体9p21区域rs2383206、rs238320... 

【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：127 页

【学位级别】：博士

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中文摘要
Abstract
缩略词表
引言
第一部分 染色体 9p21 区域遗传变异与冠心病的关系
    1. 材料与方法
        1.1 研究对象资料收集和样本采集
        1.2 主要试剂和器材
        1.3 SNPs 基因分型方法
        1.4 数据库建立
        1.5 数据分析
    2. 实验结果
        2.1 基本情况
        2.2 SNPs 基因分型结果
        2.3 Hardy-Weinberg 平衡检验
        2.4 SNPs 与冠心病的关联分析
        2.5 多位点联合作用分析
        2.6 SNPs 位点与冠心病危险因素的关联分析
        2.7 SNPs 位点与冠心病类型的关联分析
    3. 讨论
    4. 小结
第二部分 染色体 9p21 冠心病风险位点相邻基因 mRNA 表达与冠心病的关系
    1. 材料与方法
        1.1 研究对象和样本采集
        1.2 主要试剂和器材
        1.3 SNPs 基因分型
        1.4 外周血中 CDKN2A、CDKN2B、MTAP 和 ANRIL 基因 mRNA 表达水平检测
        1.5 数据处理与分析
    2. 实验结果
        2.1 总 RNA 质检结果
        2.2 实时定量 PCR 结果
        2.3 目的基因 mRNA 表达量与冠心病的关系
        2.4 冠心病患者基因分型与目的基因 mRNA 表达量的关系
    3. 讨论
    4. 小结
第三部分 染色体 9p21 冠心病风险位点相邻基因蛋白表达与冠心病的关系
    1. 材料与方法
        1.1 研究对象和样本采集
        1.2 主要试剂和器材
        1.3 SNPs 基因分型
        1.4 试剂配制
        1.5 外周血中 p14ARF、p15INK4b和 MTAP 蛋白表达水平检测
        1.6 统计学分析
    2. 实验结果
        2.1 目的基因蛋白表达量与冠心病的关系
        2.2 冠心病患者基因分型与目的基因蛋白表达量的关系
    3. 讨论
    4. 小结
本研究的创新之处
参考文献
附录
文献综述 染色体 9p21 区域与冠心病关系的研究进展
    参考文献
作者简介及在学期间所取得的科研成果
致谢



本文编号：3007752