糖尿病大鼠心肌梗死后缺血区miRNA-503及其靶基因CCNE1和cdc25A的动态变化

发布时间：2021-02-03 11:36

　　目的MicroRNA（miRNA）是一类内源性非编码RNA小分子，主要通过与靶基因3’非翻译区（3’-untranslated region，3’UTR）结合促进靶基因mRNA降解或抑制其翻译，从而在转录后水平负调控基因表达。最近研究表明miRNA与心血管疾病密切相关。研究发现缺血后血管新生修复过程中miRNA表达谱明显改变，某些特异性的miRNA可调控组织缺血后血管新生。但miRNA-503表达是否参与调节糖尿病心肌梗死后缺血区血管新生形成低下这一发病过程目前鲜有研究报道。本研究通过观察糖尿病大鼠心肌梗死周边缺血区miRNA-503及其靶基因细胞周期素E1（CCNE1）和细胞分裂周期蛋白25A（The cell division cycle25A，cdc25A）不同时间点表达量变化，旨在探讨miRNA-503在心肌缺血区血管新生中可能的调控作用。方法选用雄性SD（Sprague-Dawley）大鼠126只，随机分为两组，2型糖尿病组（T2DM）经腹腔注射10%尼克酰胺（Nicotinamid，NA）（230mg/kg），15min后按65mg/kg尾静脉注射冰浴的1%链脲佐菌素（St... 

【文章来源】：福建医科大学福建省

【文章页数】：60 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

糖尿病代谢紊乱使miR-503表达增多，miR-503导致与内皮血管生成密切相关蛋白编码mRNA翻译抑制或降解[6]

到左冠状动脉的前降支起始部，使用5-0无损伤丝线连同一小束肌束一起结扎。（6）结扎后见左室前壁及心尖部颜色变为苍白，心电监护上显示Ⅱ导联ST段明显抬高，持续30分钟无回落，表明造模成功，见图2。（7）退出胸廓撑开器，取出湿棉球，加大通气量使肺充分膨胀，彻底止血后，逐层缝合肋间肌肉，继续使用呼吸机辅助呼吸，等大鼠清醒后撤除呼吸机，拔出气管插管，缝合气管切口及颈部皮肤。（8） 为预防感染，每只大鼠术后连续3天给予40万单位青霉素腹腔注射，放回动物房继续饲养至实验终点。

4 只因血糖不达标而剔除出组，两组又各进行心肌梗死结扎术和假手术后，术中死亡 10 只（其中 2 只死于气管插管意外，4 只结扎时发生室颤、心跳骤停死亡，2 只死于泵衰竭，2 只死于麻醉意外），术后共存活 112 只大鼠。4.2 糖尿病造模结果注射药物前NDM组与DM组大鼠空腹血糖分别为（115.68±3.2，115.84±2.83 mg/dl，p>0.05 ）； NDM 组大鼠血糖无明显变化，第 1-9 周血糖分别为（ 115.43±3.98 ）、（ 116.43±2.7 ）、（ 116.26±2.8 ）、（ 115.79±3.6 ）、（ 116.89±1.95 ）、（ 115.96±2.84 ）、（115.23±2.62）、（116.08±2.81）、（116.26±3.08）mg/dl；DM 组大鼠第 1 周血糖明显升高（170.53±3.94）mg/dl，第 2-9 周血糖相对稳定，较第 1 周稍有下降分别为（150.01±4.95）、（149.65±4.99）、（149.52±4.68）、（150.26±6.98）、（149.96±6.86）、（150.75±5.38）、（147.12±9.64）、（148.3±6.53）mg/dl，仍明显高于正常大鼠组（p<0.01）。而造模 9 周后，与 NDM 组相比，DM 组大鼠体重未见明显减轻（F=1.2，p=0.3），（图 5-1，2）。

【参考文献】：
期刊论文
[1]早期糖尿病肾病相关微小RNA在小鼠肾脏的表达变化[J]. 张政,罗勇军,彭惠民,何晓燕.  第三军医大学学报. 2010(13)
[2]细胞周期调控因子与心血管疾病[J]. 孙立群,赵慧颖.  牡丹江医学院学报. 2009(01)
[3]大鼠急性心肌梗死后心功能变化及病理演变的试验研究[J]. 王小庆,彭长农,虞准,吴杨慧,夏志琦,廖志勇,王涓.  罕少疾病杂志. 2007(01)



本文编号：3016436