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ITP中IL-27抑制血小板破坏和地西他滨促进血小板生成的作用及机制研究

发布时间:2021-02-07 13:11
  免疫性血小板减少症(immune thrombocytopenia, ITP)是一种以血小板减少伴皮肤黏膜出血为特点的获得性自身免疫性出血性疾病,占所有出血性疾病的1/3。其发病机制主要包括(1)体液免疫异常和细胞免疫异常共同介导的血小板破坏过多;(2)自身免疫紊乱引起的巨核细胞成熟障碍和血小板生成不足。因此,ITP的治疗方案选择主要包括抑制血小板破坏和促进血小板生成释放两个方面。除血小板抗体介导的网状内皮系统对血小板的清除外,细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte, CTL)可以通过直接杀伤血小板参与ITP发病。研究发现,发病期ITP患者CD3+T细胞内细胞毒作用相关基因的表达明显高于缓解期ITP患者和正常对照,说明细胞介导的细胞毒性在ITP的发病中具有重要作用。随后,体外实验研究证实ITP患者的CTL可以直接杀伤自身血小板,诱导血小板破坏增加。因此,抑制CTL介导的血小板破坏对ITP的治疗可能具有重要的临床意义。白细胞介素-27 (interleukin-27, IL-27)是一种具有多重调控作用的异源二聚体细胞因子,主要由激活的抗原递呈细胞分泌。有研究证... 

【文章来源】:山东大学山东省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

【文章页数】:173 页

【学位级别】:博士

【文章目录】:
中文摘要
英文摘要
符号说明
第一部分:IL-27抑制ITP患者CTL杀伤自身血小板的作用及机制研究
    前言
    材料方法
    结果
    讨论
    结论
    附图表
    参考文献
第二部分:低剂量地西他滨促进ITP巨核细胞成熟和血小板生成的作用研究
    前言
    材料方法
    结果
    讨论
    结论
    附图表
    参考文献
Part Ⅰ:IL-27 inhibits CTL-mediated platelet destruction in immunethrombocytopenia
    Abstract
    Introduction
    Methods
    Results and Discussion
    Figures and Tables
    References
Part Ⅱ:Low-dose decitabine promotes megakaryocyte maturation and plateletproducion in immune thrombocytopenia
    Abstract
    Introduction
    Methods and materials
    Results
    Discussion
    Figures and Tables
    References
Part III A multicenter randomized open-label study of rituximab
    Abstract
    Introduction
    Methods
    Results
    Discussion
    Figures and Tables
    References
致谢
攻读博士学位期间发表学术论文及参加学术会议
附件


【参考文献】:
期刊论文
[1]Polarization and Apoptosis of T Cell Subsets in Idiopathic Thrombocytopenic Purpura[J]. Fang Liu~(1,2) Changlin WU~1 Xiaomeng Yang~1 Hong Xiao~1 Xuemin Zhuo~1 Zhengwei Cheng~1 Qun Chen~1 ~1Department of Microbiology and Immunology,Guangdong Medical College,Zhanjiang,Guangdong 524023,China;~2Department of Microbiology and Immunology,Guangdong Medical College,No.2 Wen-ming East Road,Zhanjiang,Guangdong 524023,China..  Cellular & Molecular Immunology. 2005(05)
[2]重组人血小板生成素治疗慢性难治性特发性血小板减少性紫癜的多中心临床试验[J]. 赵永强,王庆余,翟明,徐健,陈协群,刘文励,张梅,宋善俊,王健民,孟凡义,单渊东.  中华内科杂志. 2004(08)



本文编号:3022275

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