内皮祖细胞在主动脉夹层血管重构中的作用及机制研究

发布时间：2021-02-10 20:48

　　研究背景:主动脉夹层（Aortic dissection,AD）是影响主动脉最常见最凶险的灾难性事件,致死率高,而且随着社会逐渐老龄化以及人民生活水平逐渐提高,其发病率呈逐渐增长的趋势。如今主动脉夹层的治疗多依赖手术治疗,但因其发病急骤而救治率较低,常常未能将夹层破裂等危险事件扼杀在摇篮里。因此主动脉夹层早期的良性干预及治疗显得尤为重要。内皮祖细胞（Endothelial progenitor cells,EPCs）作为血管内皮细胞（vascular endothelial cells,VECs）的前体细胞,诸多研究表明它参与了损伤血管的修复及新血管的形成,那么内皮祖细胞对于主动脉夹层是否具有明确的良性修复作用有待验证。研究目的:1.在临床样本上明确EPCs与主动脉夹层的相关性,以及EPCs在血管各层管壁结构中的含量及分布差异;2.提取原代EPCs,并在组织层面观察EPCs对于主动脉血管形成的作用;3.在活体动物模型上明确EPCs对于主动脉夹层的血管重构是否具有良性的促进作用,并进一步阐明其发挥作用的具体方式或机制,以期为主动脉夹层早期的干预及治疗提供新的策略和前景。研究方法:1.临床... 

【文章来源】：中国人民解放军海军军医大学上海市 211工程院校

【文章页数】：71 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

主动脉夹层形成的病理过程

??被?寤岵??鏥EGF、基质细胞衍生因子等各种细胞因子，动员骨髓中静态的内皮祖细胞进入外周血中，在各种生物信号的引导下，内皮祖细胞进去损伤或缺血部位发生作用。其对于损伤血管的修复方式争议较多，认同较多的主要有两种途径（见图2），一种是直接聚集在损伤处并分化为成熟的内皮细胞[17]或其他细胞类型，通过替换动脉的裸露的部分来维持内皮单层的完整性，以此对损伤的组织进行修复，另一种是通过外泌体或VEGF、NO等因子的旁分泌作用[18]，调控内皮细胞的动员或分化等过程来进一步加快再内皮化的进程。图2.内皮祖细胞修复血管损伤的作用途径[17-18]前人研究证实了内皮祖细胞(EPCs)参与多种生物过程，如血管稳态、新生血管和组织再生以及肿瘤血管生成。如有学者发现cEPCs浓度在急性血管损伤后出现先抑后扬的变化[19-20]，提示了内皮祖细胞在内皮再生中发生了消耗并产生了新的动员。在动脉损伤的动物实验模型中，内皮祖细胞治疗可减少新生内膜增生，加速血管再内皮化（re-endothelialization），改善血管舒缩功能[21-22]。还有学者从动物模型体外输注

内皮祖细胞在主动脉夹层血管重构中的作用及机制研究-17-图1-1.EPCs在主动脉夹层组织及正常组织中的定位图a-d.健康人主动脉组织内皮祖细胞免疫荧光定位图（×400）；e-h.主动脉夹层患者主动脉组织内皮祖细胞免疫荧光定位图（×400）；a、e标记CD34；b、f标记VEGFR2；c、g标记细胞核；d、h将前图整合；白色箭头所指为叠加之后标记的内皮祖细胞所在。图1-2.定量分析主动脉夹层组织和正常主动脉组织中EPCs的含量NA，Non-aorticdissection，正常主动脉组；AD，Aorticdissection，主动脉夹层组；*P<0.05


本文编号：3027965