丹参酮ⅡA磺酸钠靶向恢复BMPR2信号通路抑制肺动脉高压的分子机制

发布时间：2021-02-17 09:06

　　目的本研究将探讨,丹参酮ⅡA磺酸钠（sodium tanshinone ⅡA sulfonate,STS）是否可以靶向恢复慢性低氧肺动脉高压（chronic hypoxic pulmonary hypertension,CHPH）模型中骨形成蛋白Ⅱ型受体（bone morphogenetic protein receptor typeⅡ,BMPR2）的表达,及是否会通过影响BMPR2信号通路逆转肺动脉高压,在此基础上明确STS调控BMPR2的分子机制。方法1.建立CHPH大鼠模型,观察STS治疗后较对照组的相关指标的变化,（1）观察右心室收缩压,右心肥厚指数,心输出量及利用肺组织HE染色观察肺动脉病理改变情况,明确模型建立是否成功及STS对肺动脉高压模型的治疗作用;（2）通过提取大鼠肺组织蛋白,利用蛋白免疫印迹（western blot,WB）法检测BMPR2及其相关调控蛋白小窝蛋白1（caveolin 1,CAV1）的表达变化,并检测其下游信号p-smad1/5/8的激活;（3）通过荧光标记凋亡相关蛋白剪切型-半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶3（cleaved-caspase3）,观察大鼠... 

【文章来源】：内蒙古医科大学内蒙古自治区

【文章页数】：51 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

STS治疗后慢性缺氧模型肺动脉高压大鼠的肺血管重塑的变化

STS 可有效改善肺动脉高压模型中血流动力学的变化，如图1-4A，在低氧条件下 BMPR2 的表达下降，在此得到进一步证实，而低氧模型组中经 STS治疗后，BMPR2 蛋白表达明显增加，同时 p-smad1/5/8 蛋白表达变化趋势与 BMPR2 相一致，考虑 STS 可能通过影响 BMPR2 信号通路抑制肺动脉高压。此外，在低氧条件下，CAV1 表达下降，而 STS 治疗后表达恢复

24通过给予 chx（20μg/ml）药物干预，即抑制 BM2h、4h 和 8h 后通过蛋白免疫印迹实验观察 BMP物处理后，BMPR2 蛋白的降解受到抑制，且分为明显，差异有统计学意义。图中的折线图表示结果与 0h 即未给予 chx 结果的比值（百分数表基线即 100%，在抑制蛋白合成后，BMPR2 蛋白差异具有统计学意义（p<0.05），n=3。


本文编号：3037760