左旋氨氯地平基于RANK/RANKL/OPG-NF-κB信号通路对高血压内皮功能的保护作用及机制研究

发布时间：2021-02-19 15:54

　　左旋氨氯地平作为钙通道阻滞剂现已广泛应用于临床治疗,然而左旋氨氯地平除降压外在靶器官功能方面的保护作用机制尚未明确。因此,本研究应用动物模型（自发高血压大鼠模型）以及细胞模型（原代培养妊高症产妇脐静脉内皮细胞模型）,观察左旋氨氯地平预处理对自发高血压大鼠内皮功能以及细胞状态下内皮功能损伤的保护作用及分子机制。主要研究如下:1.观察左旋氨氯地平对自发高血压大鼠炎症反应以及内皮功能损伤的影响。研究方法:纳入共46只实验大鼠,分为4组:其中36只自发性高血压大鼠（SHR）,随机分为左旋氦氯地平治疗组（S-AM组）,氨氯地平治疗组（AM组）,及空白对照组（SHR组）,每组12只;10只Wis:tar-Kyoto大鼠（WKY）设为正常对照组。空白对照组以及WKY大鼠组均给予生理盐水灌胃治疗,余给予相应药物治疗（5mg/kg+d）,各组以相同剂量治疗10周。通过与消旋体氨氯地平以及空白对照组作对比,观察左旋氨氯地平对大鼠血压、左室射血分数以及心脏比重的影响;对大鼠血清中eNOS、NADPH、NO以及IL-6、TNF-α的影响。研究结果:左旋氨氯地平显著降低自发高血压大鼠血压与心脏比重（P<0... 

【文章来源】：吉林大学吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直属院校

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【学位级别】：博士

【文章目录】：
中文摘要
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英文缩写表
第1篇 绪论
    综述1 高血压内皮功能损伤相关机制研究概述
        1.1 高血压与内皮功能的关系
        1.2 诱发高血压内皮功能损伤发生的相关因素
        1.3 MicroRNA与内皮功能损伤的关系及分子机制
        1.4 诱导细胞凋亡的信号转导通路在内皮功能损伤中的作用.12综述2左旋氨氯地平药物作用研究概述
    综述2 左旋氨氯地平药物作用研究概述
        2.1 左旋氨氯地平的药理作用
        2.2 左旋氨氯地平对高血压的治疗
        2.3 左旋氨氯地平的靶器官保护作用
        2.4 内皮功能损伤的改善作用
第2篇 基于RANK/RANKL/OPG-NF-κB信号通路的左旋氨氯地平对高血压致内皮功能损伤的保护作用及机制研究
    第1章 左旋氨氯地平对高血压大鼠内皮功能损伤的保护作用及机制研究
        1.1 引言
        1.2 材料与方法
        1.3 实验结果
        1.4 小结
        1.5 讨论
    第2章 左旋氨氯地平对患高血压疾病的产妇的脐静脉内皮细胞的保护作用
        2.1 引言
        2.2 材料与方法
        2.3 实验结果
        2.4 小结
        2.5 讨论
    第3章 基于RANK/RANKL/OPG系统的左旋氨氯地平对高血压致内皮细胞损伤的保护作用及机制研究
        3.1 引言
        3.2 材料与方法
        3.3 实验结果
        3.4 小结
        3.5 讨论
    第4章 基于OPG—NF-κB信号通路左旋氨氯地平对高血压内皮细胞中microRNA-155的调节作用
        4.1 引言
        4.2 材料与方法
        4.3 实验结果
        4.4 小结
        4.5 讨论
    第5章 结论
参考文献
作者简介及在学期间取得科研成果
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]Circulating miR-125a but not miR-125b is decreased in active disease status and negatively correlates with disease severity as well as inflammatory cytokines in patients with Crohn’s disease[J]. Chen-Ming Sun,Jie Wu,Heng Zhang,Gan Shi,Zhi-Tao Chen.  World Journal of Gastroenterology. 2017(44)
[2]Endothelial dysfunction in cirrhosis: Role of inflammation and oxidative stress[J]. Balasubramaniyan Vairappan.  World Journal of Hepatology. 2015(03)



本文编号：3041340