Klotho蛋白改善应激诱导的心肌损伤的机制研究

发布时间：2021-02-21 14:13

　　背景：心室重构（Cardiac remodeling）是心脏对外界各种应激性刺激作出的共同病理反应，主要表现为心脏结构、大小及功能的改变。心室重构最终会导致心脏舒缩功能下降，是心力衰竭发病的根本原因。中国老龄化程度的不断加剧，以及高血压、冠心病、瓣膜病等心血管病发病率的逐年升高，使得心衰的发病率及病死率逐年增加，成为影响老年人生活质量及生存率的主要疾病之一。在众多引起心室重构的疾病中，心肌梗死后心衰重构是最主要的病因之一，尽管随着临床医疗水平的进步，如冠脉造影及支架植入术以及冠脉搭桥手术的开展，更大程度的挽救了濒死的心肌，使梗死后心室重构的发生及发展显著改善，但是这些措施仍不能完全逆转心室重构的发生以及心衰临床症状的恶化。研究表明，神经体液因子在心室重构的病理过程中发挥着重要作用。早期阶段，β肾上腺素能受体的激活可以诱导心肌细胞收缩力增强，代偿前后负荷增高对机体的影响。但是，长期的β肾上腺素能受体的激活将导致病理性的心肌损伤，引起心室重构。异丙肾上腺素（Isoproterenol，ISO）作为β肾上腺素能受体激动剂，是常用的诱导实验动物心肌损伤的诱导剂。心肌损伤主要包括心肌细胞丢失、肥... 

【文章来源】：中国人民解放军陆军军医大学重庆市

【文章页数】：122 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
缩略语表
Abstract
摘要
第一章 前言
第二章 异丙肾上腺素（ISO）诱导小鼠心室重构模型的构建
    2.1 材料与方法
    2.2 结果
    2.3 讨论
第三章 重组 Klotho 蛋白抑制 ER 应激改善 ISO 诱导的心肌细胞损伤
    3.1 材料与方法
    3.2 结果
    3.3 讨论
第四章 Klotho 蛋白通过 MAPK 信号通路抑制心肌细胞凋亡
    4.1 材料与方法
    4.2 结果
    4.3 讨论
全文总结
参考文献
文献综述一 内质网应激参与细胞凋亡的研究新进展
    参考文献
文献综述二 Klotho 蛋白心血管保护作用的研究进展
    参考文献
研究期间发表的文章
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]抗衰老klotho基因的研究新进展[J]. 宋双双,司良毅.  中华老年心脑血管病杂志. 2011(08)
[2]Klotho基因启动子区域定位及活性分析[J]. 宋双双,王虎林,司良毅.  第三军医大学学报. 2011(07)



本文编号：3044465