RIP1/RIP3坏死体介导的程序性坏死在急性病毒性心肌炎小鼠心肌损伤中的作用研究

发布时间：2021-02-22 22:37

　　目的:观察RIP1/RIP3坏死体在柯萨奇病毒B3（CVB3）诱导的急性病毒性心肌炎中的表达及意义,探讨其特异性抑制剂Nec-1的心肌损伤保护作用。方法:40只雄性BALB/c小鼠,分为正常对照组（腹腔注射0.9%氯化钠溶液）、CVB3组（腹腔注射CVB3 4h后,尾静脉注射等剂量的DMSO）、Nec-1组（腹腔注射CVB3 4h后,尾静脉注射Nec-1）和空白对照组（无任何处理）。腹腔注射药物均连续7d。采用Western blotting及免疫组织化学技术对心脏标本RIP1/RIP3坏死体进行检测,并在光镜及电镜下观察Nec-1对小鼠心肌损伤的保护作用。结果:与对照组相比,CVB3组心肌组织RIP1和RIP3表达增加,Nec-1组较CVB3组明显降低（均P<0.01）;Nec-l组小鼠心肌组织病变程度明显改善。结论:程序性坏死在CVB3诱导的急性病毒性心肌炎中起到重要作用,Nec-1能阻断这种作用并可能产生新的治疗方式。 

【文章来源】：临床心血管病杂志. 2017,33(05)北大核心

【文章页数】：5 页

【部分图文】：

图１各组小鼠心肌组织ＲＩＰ１和ＲＩＰ３蛋白表达从左至右依次为正常对照组

ｏｔｅｉｎｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓｏｆＲＩＰ１ａｎｄＲＩＰ３２．３小鼠心肌组织病变程度光镜观察：正常对照组心肌细胞呈梭形，心肌纤维排列规则，横纹清晰，未发现变性、坏死等病理改变；ＣＶＢ３组感染小鼠心肌细胞坏死、崩解，胞核和细胞轮廓消失，周围出现大量炎性细胞浸润，浸润部位心肌纤维排列紊乱，心肌组织破坏；Ｎｅｃ－ｌ组小鼠心肌组织病变程度较ＣＶＢ３组明显改善。见图３。电镜观察：正常对照组心肌细胞内肌节清晰，从左至右依次为正常对照组、ＣＶＢ３组和Ｎｅｃ－１组。图３各组小鼠光镜下的心脏组织病理学变化（ＨＥ）Ｆｉｇｕｒｅ３Ｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｃｈａｎｇｅｓｏｆｍｙｏｃａｒｄｉｕｍｕｎｄｅｒｌｉｇｈｔｍｉｃｒｏｓｃｏｐｅ（ＨＥ）·４７６·

周飞，等．ＲＩＰ１／ＲＩＰ３坏死体介导的程序性坏死在急性病毒性心肌炎小鼠心肌损伤中的作用研究ＺＨＯＵＦｅｉ，ｅｔａｌ．ＴｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＲＩＰ１／ＲＩＰ３ｎｅｃｒｏｓｏｍｅｍｅｄｉａｔｅｄｃａｒｄｉｏｍｙｏｃｙｔｅｓｎｅｃｒｏｐｔｏｓｉｓ从左至右依次为空白对照组、正常对照组、ＣＶＢ３组和Ｎｅｃ－１组。正常对组照呈弱阳性着色；ＣＶＢ３组呈棕褐色着色，阳性反应程度明显高于正常对照组；Ｎｅｃ－１组呈浅棕色着色，阳性反应程度略高于正常对照组。图２小鼠心肌组织ＲＩＰ１和ＲＩＰ３免疫组织化学染色（４００×）Ｆｉｇｕｒｅ２ＩｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙｓｔａｉｎｉｎｇｉｍａｇｅｓｏｆＲＩＰ１ａｎｄＲＩＰ３（４００×）肌原纤维排列整齐、规则，线粒体膜完整，内峭清晰无肿胀，细胞间连接清晰完整。ＣＶＢ３组可见心肌细胞肌原纤维排列不清，细胞崩解，肌节排列模糊不清，线粒体肿胀，内峭断裂甚至溶解消失，线粒体内有许多空泡形成（箭头所指处），有灶性心肌坏死，代以单核和淋巴细胞浸润；Ｎｅｃ－１组心肌病变较ＣＶＢ３组减轻，肌原纤维排列较整齐，无明显溶解坏死，Ｚ线较清晰，线粒体肿胀空泡减少。见图４。从左至右依次为正常对照组、ＣＶＢ３组和Ｎｅｃ－１组。图４各组小鼠电镜下心肌超微结构变化（×１２０００）Ｆｉｇｕｒｅ４Ｕｌｔｒａｓｔｒｕｃｔｕｒａｌｃｈａｎｇｅｓｏｆｍｙｏｃａｒｄｉｕｍｕｎｄｅｒｅｌｅｃ－ｔｒｏｎｍｉｃｒｏｓｃｏｐｅ（×１２０００）３讨论一直以来，细胞的死亡机制都是生物医学研究的核心热点问题。既往认为，细胞凋亡和自噬是受基因高度调控的

【参考文献】：
期刊论文
[1]Necroptosis:An emerging type of cell death in liver diseases[J]. Waqar Khalid Saeed,Dae Won Jun.  World Journal of Gastroenterology. 2014(35)



本文编号：3046647