肌纤形成调节因子-1减轻心肌细胞低氧/复氧损伤的分子机制研究
发布时间：2021-02-28 21:04
研究背景心肌缺血再灌注（ischemia/reperfusion, I/R）损伤是心血管领域亟待解决的重大问题，阐明减轻心肌细胞损伤的机制将为I/R的防治提供新靶点。肌纤形成调节因子-1（myofibrillogenesis regulator1, MR-1）是2004年Li等从人类骨骼肌cDNA文库克隆出的人类功能基因（AF417001），在心肌、骨骼肌、肾脏和肝脏中高表达。前期工作证实过表达MR-1减轻低氧/复氧（hypoxia/reoxygenation, H/R）引起的肾小管上皮细胞损伤，提示MR-1具有保护受损细胞的作用。微丝（microfilament, MF）系统主要由肌动蛋白（actin）和肌动蛋白结合蛋白如α-辅肌动蛋白（α-actinin）等共同组成，在维持主要由纤维状肌动蛋白（fibrous actin, F-actin）构成的心肌细胞肌原纤维的结构功能和细胞存活等方面发挥重要作用。MR-1定位于心肌肌原纤维，并与肌球蛋白调节型轻链2（myosin regulatory light chain-2, MLC-2）相互作用。MLC-2是肌球蛋白轻链激酶（myosin...
【文章来源】：中国人民解放军医学院北京市
【文章页数】：84 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
干预MR-1对H/R心肌细胞的MR-1表达的影响
9.1±1.5)% vs. (12.1±2.2)% , P<0.01] 。与 MOCK 组比较，以 st-RNA 敲低后诱导心肌细胞凋亡 [(15.9±2.1)% vs. (12.0±1.1)% , P<0.01] ；与单纯 ，MR-1 敲低加重 H/R 诱导的心肌细胞凋亡 [(17.2±0.8)% vs. (12.1±201] 。上述结果提示 MR-1 具有抑制 H/R 诱导心肌细胞凋亡的作用。
达 MR-1 的 Ad-MR-1 组 LDH 活性低 71.1% ( P< H/R 诱导的心肌细胞完整性破坏，LDH 活性较 MR-1 表达本身可以影响心肌细胞完整性，其 LD.01 ) ；敲低 MR-1 对 H/R 诱导的心肌细胞损伤无果提示 MR-1 减轻 H/R 引起的心肌细胞培养液中 提高 H/R 下调的心肌细胞活力示，用 CCK-8 检测细胞活力发现：正常对照组细活力较正常对照组低 47.5% ( P<0.01 ) 。单纯过表 ( P＞0.05 ) ，却明显减轻 H/R 引起的心肌细胞活 37.5% ( P<0.01 ) 。单纯的 st-MR-1 组细胞活力01 ) ；但敲低 MR-1 进一步加重 H/R 引起的心肌细-MR-1+H/R 组细胞活力低 9.4% ( P<0.05 ) 。上述细胞活力下降。
【参考文献】：
期刊论文
[1]西洋参茎叶总皂苷通过抑制过度内质网应激减轻大鼠心肌细胞缺氧/复氧损伤[J]. 王琛,李玉珍,王晓礽,吕振嵘,史大卓,刘秀华. 中国病理生理杂志. 2012(01)
[2]人肌纤生成调节因子-1抗体的制备、鉴定及其在乳鼠心肌细胞中的应用[J]. 王晓礽,刘秀华,宋泉声,李婷,韩文玲. 中国病理生理杂志. 2010(01)
[3]Bcl-2/Bax比率与细胞“命运”[J]. 王卫东,陈正堂. 中国肿瘤生物治疗杂志. 2007(04)
[4]缺血再灌注损伤的防治——从实验室到临床[J]. 刘秀华,唐朝枢. 中华心血管病杂志. 2006(08)
[5]肌原纤维调节因子-1在心肌肥大中的作用研究[J]. 徐菲菲,刘秀华,王彦珍,李天伯,王以光. 中国病理生理杂志. 2006(03)
[6]Characterization of MR-1,a Novel Myofibrillogenesis Regulator in Human Muscle[J]. Tian-Bo LI, Xiu-Hua LIU1, Shuang FENG, Yang HU, Wei-Xi YANG, Yue HAN1, Yi-Guang WANG*, and Li-Min GONG2*Institute of Medicinal Biotechnology, CAMS and PUMC, Beijing 100050, China; 1Department of Pathophysiology, PLA General Hospital, Beijing 100853, China;2Department of Cardiology, the University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX 77030, USA. Acta Biochimica et Biophysica Sinica. 2004(06)
[7]心肌肌原纤维的分子结构与功能[J]. 黄枫,余志斌,高峰. 心脏杂志. 2000(01)
[8]重视心血管疾病中的内质网应激机制——从细胞应激的基本反应到临床防治的思考[J]. 刘秀华,唐朝枢. 中华医学杂志. 2009 (32)
博士论文
[1]钙网蛋白介导的内质网应激相关凋亡参与心肌细胞缺氧/复氧损伤[D]. 徐菲菲.中国人民解放军军医进修学院 2009
本文编号：3056455
【文章来源】：中国人民解放军医学院北京市
【文章页数】：84 页
【学位级别】：硕士
【部分图文】：
干预MR-1对H/R心肌细胞的MR-1表达的影响
9.1±1.5)% vs. (12.1±2.2)% , P<0.01] 。与 MOCK 组比较，以 st-RNA 敲低后诱导心肌细胞凋亡 [(15.9±2.1)% vs. (12.0±1.1)% , P<0.01] ；与单纯 ，MR-1 敲低加重 H/R 诱导的心肌细胞凋亡 [(17.2±0.8)% vs. (12.1±201] 。上述结果提示 MR-1 具有抑制 H/R 诱导心肌细胞凋亡的作用。
达 MR-1 的 Ad-MR-1 组 LDH 活性低 71.1% ( P< H/R 诱导的心肌细胞完整性破坏，LDH 活性较 MR-1 表达本身可以影响心肌细胞完整性，其 LD.01 ) ；敲低 MR-1 对 H/R 诱导的心肌细胞损伤无果提示 MR-1 减轻 H/R 引起的心肌细胞培养液中 提高 H/R 下调的心肌细胞活力示，用 CCK-8 检测细胞活力发现：正常对照组细活力较正常对照组低 47.5% ( P<0.01 ) 。单纯过表 ( P＞0.05 ) ，却明显减轻 H/R 引起的心肌细胞活 37.5% ( P<0.01 ) 。单纯的 st-MR-1 组细胞活力01 ) ；但敲低 MR-1 进一步加重 H/R 引起的心肌细-MR-1+H/R 组细胞活力低 9.4% ( P<0.05 ) 。上述细胞活力下降。
【参考文献】：
期刊论文
[1]西洋参茎叶总皂苷通过抑制过度内质网应激减轻大鼠心肌细胞缺氧/复氧损伤[J]. 王琛,李玉珍,王晓礽,吕振嵘,史大卓,刘秀华. 中国病理生理杂志. 2012(01)
[2]人肌纤生成调节因子-1抗体的制备、鉴定及其在乳鼠心肌细胞中的应用[J]. 王晓礽,刘秀华,宋泉声,李婷,韩文玲. 中国病理生理杂志. 2010(01)
[3]Bcl-2/Bax比率与细胞“命运”[J]. 王卫东,陈正堂. 中国肿瘤生物治疗杂志. 2007(04)
[4]缺血再灌注损伤的防治——从实验室到临床[J]. 刘秀华,唐朝枢. 中华心血管病杂志. 2006(08)
[5]肌原纤维调节因子-1在心肌肥大中的作用研究[J]. 徐菲菲,刘秀华,王彦珍,李天伯,王以光. 中国病理生理杂志. 2006(03)
[6]Characterization of MR-1,a Novel Myofibrillogenesis Regulator in Human Muscle[J]. Tian-Bo LI, Xiu-Hua LIU1, Shuang FENG, Yang HU, Wei-Xi YANG, Yue HAN1, Yi-Guang WANG*, and Li-Min GONG2*Institute of Medicinal Biotechnology, CAMS and PUMC, Beijing 100050, China; 1Department of Pathophysiology, PLA General Hospital, Beijing 100853, China;2Department of Cardiology, the University of Texas MD Anderson Cancer Center, Houston, TX 77030, USA. Acta Biochimica et Biophysica Sinica. 2004(06)
[7]心肌肌原纤维的分子结构与功能[J]. 黄枫,余志斌,高峰. 心脏杂志. 2000(01)
[8]重视心血管疾病中的内质网应激机制——从细胞应激的基本反应到临床防治的思考[J]. 刘秀华,唐朝枢. 中华医学杂志. 2009 (32)
博士论文
[1]钙网蛋白介导的内质网应激相关凋亡参与心肌细胞缺氧/复氧损伤[D]. 徐菲菲.中国人民解放军军医进修学院 2009
本文编号：3056455
本文链接：https://www.wllwen.com/yixuelunwen/xxg/3056455.html
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