DNMT3A甲基化修饰miR-200b调控心肌成纤维细胞自噬在房颤心肌重构中的分子作用机制研究
发布时间：2021-03-04 08:24
目的:心房颤动（atrial fibrillation,AF）是高血压心脏病、缺血性心脏病以及瓣膜性心脏病的并发症之一,目前治疗难度较高,发病率也有不断升高的趋势。心房颤动的发生机制非常复杂,一直是心血管疾病研究的重点。心房颤动多伴随心肌纤维化,而关于心肌纤维化的发病机理尚不明确,也有一些学者进行了很多的研究,并取得了一定有价值的结论,阐明心肌纤维化发生发展的潜在分子机制,可为心房颤动的研究和治疗提供一定的支持和帮助作用。心脏受到损伤或者负荷增加之后,出现正常的心肌细胞被非功能性的纤维化组织所代替,从而导致不同程度的心脏功能障碍,其中的关键所在就是心肌成纤维细胞的生物学功能变化。在表观遗传学中,像DNA甲基化、组蛋白修饰、微小RNA也会参与心肌成纤维细胞的生物学功能变化的机制。尤其是DNA甲基化修饰,作为DNA甲基化催化酶之一的DNMT3A,其表达的变化对心肌纤维化的发生进程可能也起着非常重要的作用。因此,通过恢复表观遗传上的转变来纠正或者抑制心肌纤维化的进展,理论上是可行的。由于DNA甲基化改变引起的表观遗传变化,进而介导修饰微小RNA表达可能对转录和转录后基因表达有显著的影响,从而...
【文章来源】：安徽医科大学安徽省
【文章页数】：99 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
免疫组织化学染色检测DNMT3A、胶原蛋白的相对表达水平Fig1RelativeexpressionlevelsofDNMT3A,CollagenⅠproteindetectedbyImmunohistochemical
.1.3 qRT-PCR测定DNMT3A、CollagenⅠ、miR-200b在房颤心肌重构中的表达qRT-PCR实验结果显示：与SR组相比，AF组心肌重构组织中的DNMTRNA表达明显增加，差异有统计学意义(见图2)；与SR组相比，AF组心肌重构中的Col1A1 mRNA表达明显增加，差异有统计学意义(见图2)。SR组与AF组较，AF组心肌重构组织中miR-200b表达水平显著降低，差异有统计学意<0.05)(见图2)。
图 3 Western Blot检测 DNMT3A、Col1A1 蛋白相对表达水平 *p<0.05, **p<0.01 vs SRig3 Relative expression levels of DNMT3A, Col1A1 protein detected by Western Blot. *p<0**p<0.01 vs SR2 DNMT3A甲化修饰miR-200b调控心肌成纤维细胞自噬的分子作用机制研2.1 HE染色和Masson染色结果通过苏木素-伊红(HE)和Masson三色染色法染色后，我们发现腹主动脉缩致心肌纤维化。血氧素-伊红素染色后显示出腹主动脉缩窄(AAC)大鼠的心与假手术组比较，出现心肌细胞的不规律排列，并伴随着纤维瘢痕的形成HE染色切片在显微镜下观察到的相应的心肌细胞为紫红色，呈现紫蓝色的间质胶原纤维。通过对比可以看出两组的细胞形态和大小存在明显的差异假手术组可看到细胞形态及心肌细胞排列均正常，胶原纤维相对较少；而
【参考文献】：
期刊论文
[1]化学合成microRNA-29a inhibitors和mimics对SD大鼠心肌成纤维细胞活化增殖的影响[J]. 陈泽文,陶辉,周晓,施鹏,张家贵,宣海洋,占红英,石开虎. 安徽医科大学学报. 2016(04)
[2]DNMT3A和Hyp在ISO诱导大鼠心肌纤维化中的表达及相关性研究[J]. 汪裕琪,石开虎,吴君旭,徐盛松,陶辉,宣海洋,曹炜,沙纪名,占红英. 安徽医科大学学报. 2014(05)
本文编号：3062890
【文章来源】：安徽医科大学安徽省
【文章页数】：99 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
免疫组织化学染色检测DNMT3A、胶原蛋白的相对表达水平Fig1RelativeexpressionlevelsofDNMT3A,CollagenⅠproteindetectedbyImmunohistochemical
.1.3 qRT-PCR测定DNMT3A、CollagenⅠ、miR-200b在房颤心肌重构中的表达qRT-PCR实验结果显示：与SR组相比，AF组心肌重构组织中的DNMTRNA表达明显增加，差异有统计学意义(见图2)；与SR组相比，AF组心肌重构中的Col1A1 mRNA表达明显增加，差异有统计学意义(见图2)。SR组与AF组较，AF组心肌重构组织中miR-200b表达水平显著降低，差异有统计学意<0.05)(见图2)。
图 3 Western Blot检测 DNMT3A、Col1A1 蛋白相对表达水平 *p<0.05, **p<0.01 vs SRig3 Relative expression levels of DNMT3A, Col1A1 protein detected by Western Blot. *p<0**p<0.01 vs SR2 DNMT3A甲化修饰miR-200b调控心肌成纤维细胞自噬的分子作用机制研2.1 HE染色和Masson染色结果通过苏木素-伊红(HE)和Masson三色染色法染色后，我们发现腹主动脉缩致心肌纤维化。血氧素-伊红素染色后显示出腹主动脉缩窄(AAC)大鼠的心与假手术组比较，出现心肌细胞的不规律排列，并伴随着纤维瘢痕的形成HE染色切片在显微镜下观察到的相应的心肌细胞为紫红色，呈现紫蓝色的间质胶原纤维。通过对比可以看出两组的细胞形态和大小存在明显的差异假手术组可看到细胞形态及心肌细胞排列均正常，胶原纤维相对较少；而
【参考文献】：
期刊论文
[1]化学合成microRNA-29a inhibitors和mimics对SD大鼠心肌成纤维细胞活化增殖的影响[J]. 陈泽文,陶辉,周晓,施鹏,张家贵,宣海洋,占红英,石开虎. 安徽医科大学学报. 2016(04)
[2]DNMT3A和Hyp在ISO诱导大鼠心肌纤维化中的表达及相关性研究[J]. 汪裕琪,石开虎,吴君旭,徐盛松,陶辉,宣海洋,曹炜,沙纪名,占红英. 安徽医科大学学报. 2014(05)
本文编号：3062890
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