维格列汀通过miR-21a-5p/PTEN/Akt/mTOR途径提高自噬预防糖尿病心肌病变

发布时间：2021-03-06 20:15

　　目的:心血管疾病是引发糖尿病患者死亡的首要原因,如何有效减少糖尿病患者的心血管死亡一直是临床关注的焦点。对于糖尿病心血管并发症的防治不仅要强调多重危险因素综合干预,而且也应注意药物本身的心血管安全性。二肽基肽酶4（dipeptidyl peptidaseⅣ,DPP4）抑制剂,通过提高内源性GLP-1水平发挥降糖效应且有研究提示具有一定的心肌保护作用,但具体机制不详。糖尿病心肌病（diabetic cardiomyopathy,DCM）发病机制复杂,除了氧化应激和心肌细胞凋亡等可能机制外,自噬在DCM中的作用日益受到关注。另有研究发现多种miRNA通过不同机制参与DCM的病理生理过程,miRNA可能是调节糖尿病诱导心脏疾病的潜在干预靶点。本研究以高脂饮食/链脲佐菌素（STZ/HFD）诱导的C57BL/6J及miR-21^-/-小鼠、大鼠心肌细胞系（H9C2）为研究对象,通过动物体内实验和细胞实验旨在探讨:1.维格列汀对STZ/HFD诱导的C57小鼠糖尿病心肌病变的预防作用及安全性;2.microRNA-21对糖尿病心肌自噬的调控作用;3.维格列汀通过调节miR-21预... 

【文章来源】：天津医科大学天津市 211工程院校

【文章页数】：87 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

各组小鼠超声心动情况比较

图 1 各组小鼠超声心动情况比较1.2.2 各组小鼠心脏形态学比较（1）HE 染色HE染色结果可见，NC组心肌细胞排列整齐,细胞核大小均一,胞浆染色均匀，结构清晰。DM 组心肌细胞肥大、肿胀且不规则、排列紊乱，细胞核大小不规则，心肌细胞间质及细胞外基质增多、成纤维细胞增多。与 DM 组相比，维格列汀干预组小鼠心肌细胞排列更规则，细胞肥大及水肿减轻，肌纤维变性较轻，纤维组织增生明显减少。

天津医科大学硕士学位论文示组织中纤维的染色方法。Masson 染色结果可见，NC 组小鼠心肌间质胶原纤维较少且均匀分布。DM 组小鼠心肌组织胶原纤维明显增多聚集，分布紊乱不均匀。粗大的胶原纤维相互连接，呈网状围绕于心肌细胞周围。DM+Vild 组小鼠心肌胶原纤维较糖尿病组明显较少，纤维化轻于 DM 组。结合上文超声心动与HE 染色结果，糖尿病心肌病变模型建立成功[25]。

【参考文献】：
期刊论文
[1]一种建立小鼠2型糖尿病心肌病模型的方法[J]. 王金鑫,段鹏,朱庆磊.  中国病理生理杂志. 2018(04)
[2]PTEN in liver diseases and cancer[J]. Marion Peyrou,Lucie Bourgoin,Michelangelo Foti.  World Journal of Gastroenterology. 2010(37)

博士论文
[1]雷公藤甲素通过PDK1/Akt及miR-137/Notch1通路改善糖尿病肾病的机制研究[D]. 韩菲.天津医科大学 2018



本文编号：3067742